高毒力肺炎克雷伯菌血流感染的危险因素、临床预后以及分子流行病学研究

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背景:肺炎克雷伯菌作为一种常见且重要的临床致病菌,可引起血流感染、肺部感染、腹腔感染以及尿路感染等一系列感染性疾病。二十世纪80、90年代,一种独特的肺炎克雷伯菌即高毒力肺炎克雷伯菌(hvKP)被亚洲学者发现并报道,目前已成为一种全球性感染性疾病。目前,国内关于hvKP血流感染的研究报道越来越多,但hvKP血流感染的临床特征以及临床结局尚不清楚。目的:系统性研究hvKP血流感染的危险因素和转归预后以及我院hvKP菌株的分子流行病学。方法:2015年9月到2016年12月在南京军区南京总医院确诊发生肺炎克雷伯菌血流感染的住院患者为本研究的研究对象。多次发生血流感染的住院患者,仅将第一次发生肺炎克雷伯菌血流感染的资料纳入回顾性分析。本研究采用聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)筛选hvKP,若菌株同时存在黏液表型调节基因A(rmpA)和气杆菌素(由iucA基因编码合成)即被鉴定为hvKP。收集统计我院肺炎克雷伯菌血流感染患者的临床资料,以cKP血流感染患者作为对照,分析hvKP血流感染的危险因素和转归预后以及我院hvKP菌株的药敏特性和分子特征。应用PCR检测hvKP菌株的血清型K1、K2、K5、K20、K54、K57 以及相关毒力基因 entB,mrkD,fimH,ureA,wabG,ybtS,kfu,allS,iutA,同时对hvKP菌株进行多位点序列分型(MLST)。结果:本研究共收到143株血流感染的肺炎克雷伯菌,35株肺炎克雷伯菌被鉴定为hvKP,占总数的24.5%。多因素Logistic回归分析显示糖尿病(OR=3.356)和社区获得性(OR=4.898)是hvKP血流感染的危险因素,而免疫抑制(OR=0.164)则是感染hvKP的保护因素。对比两组患者在发生血流感染时的实验室检查发现,hvKP组白细胞计数明显高于cKP组(P=0.007)。143例肺炎克雷伯菌血流感染的患者30天死亡率为39.9%(57/143),hvKP组与cKP组患者30天死亡率分别为 37.1%(13/35)和 40.7%(44/108)(P=0.706)。发生血流感染时 APACHEⅡ评分≥15(OR=6.694)、Pitt菌血症评分≥2(OR=6.232)、感染KPC阳性菌株(OR=2.851)以及患者合并消化道瘘(OR=3.054)被证实是肺炎克雷伯菌血流感染死亡的独立危险因素。药敏结果显示我院hvKP与cKP两组菌株抗生素耐药性均处于较高水平。HvKP菌株携带KPC的比率为57.1%(20/35),cKP产KPC的比率为59.3%(64/108),二者并无统计学差异(P=0.825)。综合所有35例hvKP菌株,血清型K1、K2、K20和K57分别检出5例、7例、1例和5例,而血清型K5以及K54未有发现。MLST分子分型显示ST11为我院hvKP菌株的优势型别(48.6%,17/35)。结论:本项单中心、回顾性研究表明hvKP可在一定程度上影响患者的临床表现,但对于患者30天死亡率并无影响。另外,我们发现我院hvKP菌株携带KPC的比率过高,必须引起临床高度重视,加强监测。
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