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目的：通过Beagle犬建立肥胖症并2型糖尿病的大型动物模型，并行内镜下食管空肠覆膜支架转流术，探讨内镜下模拟经典的Roux-en-Y胃转流术的可能，观察其治疗肥胖症并2型糖尿病的效果。方法：实验第一部分选用健康成年雄性Beagle犬10只，随机分为两组，模型组5只全程喂养高脂高热量饲料，并在饲养第12周给予静脉注射小剂量STZ，对照组5只全程喂养标准基础饲料。分别于第4周、第12周（STZ0wk）、STZ注射后1周（STZ1wk）、STZ注射后4周（STZ4wk）、STZ注射后8周（STZ8wk）定时检测Beagle犬体重、体长、空腹血糖、IVGTT、血脂等与肥胖症及2型糖尿病相关的临床指标，判断Beagle犬建立肥胖症并2型糖尿病模型的建立。实验第二部分选用第一部分建模成功Beagle犬5只为研究对象作为手术组实施内镜下（联合开腹手术）食管空肠覆膜支架转流术，实验第一部分正常对照组5只作对照组行胃镜检查和剖腹探查术。分别于术前（STZ8wk）、术后4周、8周、12周定时检测Beagle犬肥胖症相关指标（体重、Lee指数、腹围）、糖尿病相关指标（空腹血糖、空腹胰岛素、IVGTT试验），对比术前术后各个指标变化，观察手术治疗效果。结果：（1）Beagle犬肥胖症模型的建立：实验第4周，模型组体重已经开始高于对照组（P<0.05），且差别随着时间的延长逐步加剧（P<0.01）；注射STZ后8周体重比对照组高25.1%，Lee指数与对照组比较显著增高（P<0.01），提示模型组Beagle犬已发生肥胖。（2）Beagle犬T2DM模型的建立：实验第12周，模型组空腹胰岛素与对照组比较上升明显（P<0.01）, HOMA-IR显著高于对照组（P<0.01），提示模型组Beagle犬已产生胰岛素抵抗；STZ注射后1周，模型组空腹血糖显著高于对照组（P<0.05），IVGTT-2h血糖比STZ注射前明显增高（143±7.4mg/dl vs127±4.2mg/dl, P<0.05），空腹胰岛素较STZ注射前显著下降（P<0.01）,提示模型组Beagle犬胰岛β细胞功能损害；STZ注射后8周，模型组空腹血糖（178.2±9.6mg/dl），显著高于对照组（82.8±3.6mg/dl）（P<0.01），IVGTT-2h血糖比STZ注射前增高（321±7.1mg/dl vs127±4.2mg/dl, P<0.01），表明模型组Beagle犬已成功建立T2DM模型。（3）手术组全部5只Beagle犬均成功施行内镜下食管空肠覆膜支架转流术，手术时间90±11.6min，术中出血量57.5±12.9ml，无明显并发症及死亡发生，手术简便、安全。（4）Beagle犬肥胖症术后效果：随着术后时间的增长，手术组体重和Lee指数逐渐接近对照组，至术后12周体重（15±0.53kg vs16.4±0.67kg, P>0.05），Lee指数（355.2±12.37vs352.5±10.25, P>0.05）与对照组比较差异无统计学意义，提示术后手术组Beagle犬体重已逐渐恢复正常，达到减重效果。（5）Beagle犬T2DM术后效果：手术后第4周，手术组与术前相比空腹血糖(120.74±21.4mg/dl vs178.2±9.57mg/dl, P<0.01)及IVGTT-2h血糖（215.64±26.49mg/dl vs321±7.08mg/dl，P<0.05）显著下降，与对照组比较差异较术前减少，血浆胰岛素分泌较术前显著下降（P<0.01）；手术后第12周，与对照组比较空腹血糖（171±9.0mg/dl vs88.75±15.27mg/dl, P>0.05）及IVGTT-2h血糖（163.9±20.71mg/dl vs155.6±19.94mg/dl, P>0.05）差异消失，表明手术组Beagle犬术后糖代谢紊乱改善；手术后HOMA-IR呈现下降趋势，HOMA-β呈现上升趋势，提示手术组Beagle犬术后胰岛β细胞功能逐渐恢复。结论：1.联合高脂高热量喂养和小剂量STZ静脉注射可在Beagle犬上成功建立肥胖症并2型糖尿病的大型动物模型，此模型稳定且接近人类2型糖尿病的发病过程及代谢特征，可以用于肥胖症和2型糖尿病的手术和内镜介入治疗的研究。2.食管空肠覆膜支架转流术可成功模拟经典的Roux-en-Y胃转流术，术后减重、降血糖效果显著，能有效减轻胰岛素抵抗，改善胰岛β细胞功能，纠正糖代谢紊乱。