本研究以纳米乳为载体,对传统的复方丁香酚制剂进行处方改进,旨在开发一种具有高稳定性、安全性以及药效显著的新药,用于临床治疗由蚊虫等叮咬引起的皮肤瘙痒、肿痛和发炎等症状。在建立分析方法、纳米乳处方筛选及影响因素考察的基础上,利用伪三元相图,制备出复方丁香酚纳米乳,并对其稳定性、安全性和药效学进行了较为系统的研究。试验一:复方丁香酚纳米乳分析方法的建立。以丁香酚作为复方丁香酚纳米乳药物含量测定的指标性成分,建立复方丁香酚纳米乳的紫外分析方法,对其回收率、精密度等进行研究。结果表明,丁香酚在280nm处有最大吸收,在10~80μg/mL范围内线性关系良好,其平均回收率为97.87%。回收率的相对标准偏差(RSD)为3.05%、进样重复性的RSD为1.98%、日内精密度的RSD小于5%,日间精密度的RSD小于7%。本研究建立的分析方法回收率高、精密度和重复性良好,可满足其质量控制研究。试验二:复方丁香酚纳米乳的制备。利用纳米乳的评价标准,筛选出纳米乳的处方;对纳米乳形成的影响因素进行考察;利用TT-6(B)型透皮吸收仪研究不同复方丁香酚纳米乳的累积透皮量,筛选出复方丁香酚纳米乳的最佳处方。筛选出的复方丁香酚纳米乳处方是:表面活性剂为RH40,助表面活性剂为无水乙醇,油相为复方丁香酚药物挥发油,表面活性剂与助表面活性剂比例(Km)为7:1,表面活性剂与油相比例为8:2。本研究筛选的复方丁香酚纳米乳的制备方法简单,易于操作。试验三:复方丁香酚纳米乳的质量及稳定性评价。利用透射电镜、激光粒度分布仪、黏度计、折光仪和电导仪等对其质量进行检测;通过离心、加速、光照、低温、长期和经典恒温加速试验对其稳定性进行评价。结果表明,制备的复方丁香酚纳米乳为澄清透明的液体,其平均粒径为(75.1±3.7)nm;测出其有效期为1.8年。本研究制备的复方丁香酚纳米乳质量稳定。试验四:复方丁香酚纳米乳的安全性评价。通过急性毒性、皮肤和眼部刺激性、细胞毒性试验对复方丁香酚纳米乳的安全性进行评价。结果表明,复方丁香酚纳米乳对小鼠的LD50为11.273g/kg,属于无毒级;对家兔皮肤和眼部均无刺激,也无皮肤致敏现象;对细胞毒性为1级,无明显毒性。本研究制备的复方丁香酚纳米乳安全无毒。试验五:复方丁香酚纳米乳的药效学评价。通过止痒试验、抗炎试验、镇痛试验和体外抑菌试验对复方丁香酚纳米乳进行药效学评价,通过检测其对小鼠皮肤组织中MDA含量和GSH-Px、CAT、SOD活性的影响,对其抗炎机理进行初步研究。结果表明,复方丁香酚纳米乳对4-氨基吡啶致痒试验的小鼠舔体反应次数明显减少,对磷酸组织胺致痒试验的致痒阈显著提高;对二甲苯致小鼠耳肿胀的抑制率为90.9%,对蛋清致大鼠足肿胀有明显抑制作用,与复方丁香酚普通混合液相比差异极显著(P<0.01);对醋酸诱发小鼠扭体的镇痛率为60.5%,对热板致痛的痛阈提高率为96.5%,与传统制剂相比差异极显著(P<0.01);对金黄色葡萄球菌和白色念珠菌具有显著的抑菌效果,其抑菌圈直径>20mm,与复方丁香酚普通混合液相比差异极显著(P<0.01);提高了大鼠皮肤组织中GSH-Px、CAT和SOD的活力,降低了MDA的生成量,表明复方丁香酚纳米乳具有抗氧化作用,也是其抗炎作用机理之一。本研究制备的复方丁香酚纳米乳药效显著。综上所述,复方丁香酚纳米乳制备简单,稳定性高,安全性良好,药效显著,符合纳米乳的各种特性和用药要求。