手性双官能催化剂的设计合成及不对称催化研究

来源 :广东工业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wangpeng532
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不对称催化是现代有机化合成方法学中重要的分支,为手性药物中间体的合成、天然产物手性核心结构构建提供了有效的合成方法。本论文设计了三类手性新型双官能催化剂,成功合成了其中的两类催化剂,并对设计合成的催化剂进行了不对称催化aldol反应的研究。本论文主要研究内容及结果如下:(1)以C2-轴手性联萘酚作为底物,设计两条不同的合成路线对目标催化剂(S)-8进行合成。由于空间位阻及分子内氢键作用的影响,使目标催化剂的合成具有较大挑战性,目前该催化剂的合成还在进一步研究中。(2)以手性苯甘氨酸为原料,通过5步反应,得到三种手性催化剂D-6ac。对合成的催化剂进行不对称催化aldol反应研究,结果发现,目标产物的非对映选择性(dr值)可达83:17,产率最高为31%。(3)以反式羟基脯氨酸为原料,通过5步反应,得到手性双官能催化剂L-7,并对该催化剂进行不对称aldol反应(羟醛缩合反应)研究。结果表明,不对称催化al dol反应的最优条件为:环戊基甲醚(CPME)为溶剂,10%的催化剂,在常温下搅拌48小时。在最优条件下,对不同的酮类和醛类底物进行了普适性研究,能够得到较好的产率和立体选择性,产率高达99%,ee值(对映异构体过量值)达99%,dr值(非对映异构体比值)高达99:1。本论文设计合成的催化剂为新型双官能催化剂,通过对不对称aldol反应的探索,得到了一类新型高效的脯氨酸衍生物类催化剂L-7。对该类催化剂进行深入研究,有望开发出更多新型的不对称催化反应,为手性药物分子中间体合成,手性功能分子的构建提供新的方法。
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