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高周期性张应变引起的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)去分化和异常增殖在高血压所导致的血管重建中起重要作用。血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA),一种普遍存在于各组织器官中的生长因子,在各种心血管疾病中扮演了重要角色。VEGFA已经被证实能够通过选择性剪切产生多种同源异构体。但是,高周期性张应变能否调控VEGFA的可变剪切以及各种不同的VEGFA同源异构体在高血压诱导血管重建中的作用尚不明确。本研究使用腹主动脉缩窄法构建高血压大鼠模型,一周后通过插管法测量动脉血压,确定模型建立是否成功。通过HE染色检测胸主动脉的重建程度,通过RT-PCR方法检测VEGFA各同源异构体表达水平的变化。结果发现,与假手术组相比,高血压组的VEGFA120和VEGFA164表达量明显上调,但是VEGFA188的表达量没有发生明显变化。体外实验中,应用Flexercell细胞张应变加载系统,对VSMCs进行张应变加载,检测不同幅度张应变加载后VSMCs的分化和增殖水平变化,以及VEGFA各同源异构体表达水平的变化。结果表明,15%高周期性张应变引起了VEGFA各同源异构体mRNA表达水平的变化和VEGFA的分泌,并且导致了VSMCs的去分化以及增殖水平的上升。通过生物信息学分析发现,富含精氨酸/丝氨酸剪切因子1(serine/arginine-rich splicing factor 1,SRSF1)可能参与了VEGFA可变剪切的调控。因此,应用免疫荧光的方法检测了高血压大鼠以及假手术组胸主动脉中SRSF1的分布情况,结果显示与假手术组相比,高血压大鼠胸主动脉中的绝大多数SRSF1由细胞质转移到了细胞核。使用Western Blot以及免疫荧光检测了力学加载后SRSF1在VSMCs细胞质以及细胞核中的分布情况,结果表明高周期性张应变能够显著促进SRSF1在细胞核中的聚集。最后,为了进一步验证SRSF1这一分子的重要作用,采用干扰片段(small interfering RNA,siRNA)干扰的方式,特异性干扰SRSF1,实验结果显示抑制SRSF1后,逆转了高周期性张应变对VEGFA各同源异构体表达的促进作用和VEGFA分泌水平的影响。综上,高周期性张应变能够引起SRSF1的核质转位,通过可变剪切使得VEGFA的分泌水平升高并最终引起VSMCs去分化和增殖水平的上升。本论文丰富了高血压诱导血管重建的力学生物学机制,为寻找防治高血压引起的血管疾病靶标提供了新角度。