在生命本征过程中，人体有别于普通生物，绝大多数具有重要生理活性的天然产物并不能直接与人体蛋白相互作用。随着结构生物学、蛋白质组学与化学生物学研究的逐步深入，使能有效作用于生物体大分子新靶标为导向的类天然产物库合成已成为天然产物化学研究的重要内容之一。天然产物多样性合成是发现新药的直接源泉，其最终归宿是发现能作用于人体的药物分子。随着陆地资源的逐步枯竭和人类生存环境的日益恶化，可持续发展和维护生态系统平衡已成为人类生息繁衍的重大问题。因此，基于现代有机合成新方法、新技术开展具有重要生理活性天然产物多样性合成对于进一步揭示天然产物与生物体相互作用具有重要意义。本论文以苹果酸在海洋天然产物Hapalosin及Tubulysins合成中的应用为目标，主要取得如下结果：一、以廉价苹果酸原料，建立了一种手性叔丁基甲磺亚胺辅基的诱导的一锅高选择性合成反式4-羟基5-取代的吡咯酰胺(84a~k)的新方法；二、基于以上新方法，建立了一条以廉价苹果酸为原料合成(3R,4S)-Statine的新途径；从化合物84k出发，经过保护、开环、去保护三步反应，以近85%的产率得到了(3R,4S)-Statine89。三、基于以上新方法，实现了对肿瘤细胞的多重耐药性有很强的抑制作用海洋天然产物Hapalosin全合成。首先在采用Evans辅基诱导不对称Aldol反应高选择性地制备了Hapalosin分子中另外一个手性片段112（dr>99:1），然后采用Yamaguchi缩合等反应，制备了Hapalosin前体化合物114，最后进行大环环合，以45%的环合收率得到了Hapalosin。四、以廉价苹果酸为原料，建立了一种手性叔丁基甲磺亚胺辅基的诱导的高选择性合成Tubulysin V分子关键Tuv片段224的新方法。五、基于Evans/手性叔丁基甲磺亚胺辅基诱导的不对称烷基化/加成反应，建立了一种制备Tubulysin V分子另一个关键Tup片段209的方法。六、基于以上片段，本文初步探索了Tubulysin V的合成，由于时间关系，最终未能分离得到目标产物。