【摘 要】
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目的探讨替格瑞洛、氯吡格雷对血浆腺苷浓度的影响,以及抗血小板药物所产生的抗血小板作用对凝血功能的影响。方法18名男性健康志愿者,随机分为替格瑞洛组和氯吡格雷组。替格瑞洛组首剂180mg负荷,90mg bid维持,氯吡格雷组首剂600mg负荷,75mg qd维持。于用药后0h、2h、6h、24h、48h、72h测定血浆腺苷浓度,2h、6h、24h、48h、72h测定红细胞腺苷摄取抑制率。替格瑞洛组同
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目的探讨替格瑞洛、氯吡格雷对血浆腺苷浓度的影响,以及抗血小板药物所产生的抗血小板作用对凝血功能的影响。方法18名男性健康志愿者,随机分为替格瑞洛组和氯吡格雷组。替格瑞洛组首剂180mg负荷,90mg bid维持,氯吡格雷组首剂600mg负荷,75mg qd维持。于用药后0h、2h、6h、24h、48h、72h测定血浆腺苷浓度,2h、6h、24h、48h、72h测定红细胞腺苷摄取抑制率。替格瑞洛组同时测定用药后0h、2h、6h、24h、48h、72h血浆替格瑞洛及其活性代谢产物AR-C124910XX的浓度。并于用药后0h、48h进行常规凝血检查(PT、TT、APTT和FIB)和凝血酶生成曲线的各项参数(Lagtime、ETP、PEAK和Ttpeak)检测。于用药后48h通过VerifyNow系统测定P2Y12反应单位(PRU)。结果1.经液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术,测定血浆腺苷浓度,在2.2-110 ng/mL范围内线性良好,定量下限为2.2ng/mL,批内、批间精密度(RSD)和准确度(RE)均在±15%以内。2.氯吡格雷组血浆腺苷浓度在用药前后无变化,替格瑞洛组于用药后2h、6h血浆腺苷浓度升高,24h后降至用药前水平。各时间点两组间血浆腺苷浓度均无差异(P>0.05),2h替格瑞洛组血浆腺苷浓度变化率明显高于氯吡格雷组(P<0.05),其它时间点两组间血浆腺苷浓度变化率无差异(P>0.05);各时间点组间及组内红细胞腺苷摄取抑制率无差异;血浆替格瑞洛及AR-C124910XX浓度与血浆腺苷浓度呈浓度依赖关系;两组PRU值与血浆腺苷浓度无相关。3.服用抗血小板药物后48h,PT由0h的14.14s降到13.63s(P=0.01),ETP由0h的1499.61nM*min升到1577.35nM*min(P=0.02),PEAK由0h的224.87nM升到256.26nM(P=0.01);TT 0h vs 48h分别为16.29s vs 15.62s,P>0.05,APTT 0h vs 48h分别为39.37s vs 38.33s,P>0.05;PRU值与ETP(r=0.66,P<0.05)、PEAK(r=0.48,P<0.05)和PT(r=0.62,P<0.05)成正相关,但PRU值与各凝血指标服药前后的变化率无相关(P>0.05);用药后48h,两组间各凝血指标均无明显差异(P>0.05)。结论1.建立LC-MS/MS技术测定血浆腺苷浓度的方法,此方法专属性、准确度和精密度等符合生物样品定量分析检测相关要求。2.负荷剂量替格瑞洛一过性升高血浆腺苷浓度,当血浆替格瑞洛及其活性代谢产物AR-C124910XX浓度达到稳态时,对血浆腺苷浓度无影响,且对红细胞腺苷摄取抑制率无影响。提示替格瑞洛相关呼吸困难发生可能与腺苷浓度的增加无关。3.在抗血小板药物使用后,随着抗血小板作用的增强,出现凝血功能增强的趋势。提示可能当血小板功能被过度抑制时,机体凝血酶作用上调,以保持凝血和出血之间的动态平衡。
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