右美托咪定和丙泊酚辅助硬膜外麻醉镇静时血浆orexin-A的变化

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目的:血浆中orexin-A在全身麻醉的苏醒期升高,orexin-A参与全身麻醉的觉醒过程。在丙泊酚麻醉的大鼠中发现觉醒期大鼠血浆中orexin-A升高,orexin-A与丙泊酚的麻醉的觉醒息息相关。但是对于右美托咪定的研究较少,随着对于右美托咪定在临床中使用越来越普遍,其表现的易唤醒的优势也越来越突出。既然右美托咪定具有易唤醒的优势,而且orexin-A对于麻醉的觉醒起到关键作用,考虑orexin-A和右美托咪定的易唤醒是否相关,本实验通过与丙泊酚相比较,来探讨orexin-A是否也参与右美托咪定的麻醉苏醒过程,并探讨其与右美托咪定镇静易唤醒的是否相关。方法:经伦理会批准及患者知情同意后,我们选择ASAI-II级要在硬膜外麻醉情况下行下肢手术的患者共计50例,其中男性患者26例,女性患者24例。随机平均分为右美托咪定实验组(D组)以及丙泊酚对照组(P组),每组各25人,待其硬膜外麻醉效果满足手术要求后,右美托咪定实验组开始经静脉泵注浓度为4 ug/ml的右美托咪定,负荷量1 ug/kg,15 min内输注完成,维持剂量0.2-0.8 ug·kg-1·h-1。P组静脉输注丙泊酚0.8 mg/kg(1 min内输注完毕),维持剂量1-3 mg·kg-1·h-1。两组的具体维持剂量根据BIS值变化调节,使其维持在60-70之间。依次记录镇静药物输注时间及止血带使用总时间以及停药后患者睁眼时间及BIS达90的时间。并抽取用药前(T1)、用药后30 min(T2)、60 min(T3)、手术后患者唤醒时间点(T4)四个时间点的桡动脉血2.0 ml,最后统一用orexin(OX)检测试剂盒(酶联免疫吸附试验法)检测血浆中orexin-A水平。实验过程中其中2名临时拒绝,2名患者因术中疼痛退出还有4名因抽取的血液发生了溶血反应,还有2名因手术时间小于两小时而被排除,最后确定两组各20人。结果:P组患者的睁眼时间及BIS达90时间均大于D组(P<0.05)。T4时刻的orexin-A均大于T0(P<0.01),与P组相比,D组T1、T2血浆中的orexinA均大于P组,而D组T2、T3于T1相比无统计学意义(P>0.05),P组的T2、T3均小于T1(P<0.01)。P组不良反应的发生率高于D组(P<0.05)。结论:丙泊酚镇静降低血浆中orexin-A的水平,而在丙泊酚苏醒期血浆中orexin-A水平升高;右美托咪定镇静对血浆orexin-A无明显影响,但是在苏醒期可见其水平显著升高;右美托咪定镇静过程中没有降低orexin-A水平但是在苏醒期血浆中orexin-A水平升高,与丙泊酚这一差别可能是右美托咪定易唤醒的机制之一。Orexin-A不仅促进丙泊酚麻醉过程,而且参与右美托咪定的苏醒过程。但右美托咪定不会较低血浆中orexin-A的水平,不能抑制脑内orexin神经元的活性,右美托咪定清醒镇静等优势可能因为脑内的觉醒核团orexin神经元处于激活状态有关。
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