论文部分内容阅读
第一部分血浆和皮肤组织糖基化终末产物与动脉硬化的关系研究目的:我们分别测定了血浆和皮肤组织糖基化终末产物(AGEs)水平,尤其是在高血压和糖尿病或糖尿病前期患者中,并进一步分析了血浆和皮肤组织AGEs与动脉硬化的关系。方法:皮肤组织AGEs水平通过皮肤自发荧光检测仪在左前臂检测,以任意单位(AU)表示,范围为0-25 AU。血浆AGEs浓度则通过酶联免疫吸附法检测,进行对数转换后进行分析。采用Sphygmo Cor系统(悉尼,澳大利亚)测定颈-股脉搏波传导速度(cf PWV)评估动脉硬化程度。结果:218例纳入分析的人群中,包括96例(44%)男性,平均年龄51.9岁,平均皮肤荧光值为1.89 AU,平均血浆AGEs浓度4.47μg/m L,平均cf PWV为8.0m/s。在糖尿病或糖尿病前期患者中,皮肤荧光水平与血浆AGEs浓度显著相关(n=31,r=0.37,P=0.04),但在血糖正常人群中不相关(n=187,r=-0.05,P=0.48)。两种检测方法在男性(2.00 AU和6.73μg/m L)中均显著高于女性(1.81 AU和3.60μg/m L),且在糖尿病或糖尿病前期患者中(2.03 AU和6.61μg/m L)显著高于血糖正常人群(1.87 AU和4.17μg/m L),但在高血压(n=105)及血压正常人群中未发现显著差异(P≥0.35)。在校正的多元回归分析中,血浆AGEs浓度与cf PWV在总体人群中相关(β=0.44 m/s,每升高10倍;P=0.04),并且在男性亚组及糖尿病或糖尿病前期亚组中,均显著相关(β=0.51、3.01 m/s,每升高10倍;P≤0.02),但无论是在总体人群还是在亚组分析中,均未发现皮肤荧光与动脉硬化的关系(P≥0.37)。结论:虽然皮肤荧光及血浆AGEs浓度在男性及糖尿病或糖尿病前期患者中表现出相似的相关性,但是两种检测方法可能具有不同的临床意义,比如与动脉硬化的关系。第二部分高糖高脂饮食对大鼠血浆糖基化终末产物的影响目的:我们之前的研究发现血浆AGEs浓度在糖尿病或糖尿病前期患者中显著高于血糖正常人群,且与总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值呈正相关。遂设计动物实验探讨高糖高脂饮食对血浆糖基化终末产物浓度的影响。方法:48只8周龄雄性SD大鼠适应喂养一周后随机均分为四组:A普通饲料组、B12%果糖组、C高脂饲料组和D高脂加果糖组,连续喂养12周。期间每两周测量一次体重并记录进食量,于0、6和12周时分别测量三次血压,取平均值纳入分析。6和12周时分别测定血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度及低密度脂蛋白胆固醇、血浆AGEs、尿酸和尿微量白蛋白。结果:尽管随着喂养时间的延长,四组大鼠进食量无显著差别,但体质量均呈明显上升趋势(P<0.0001),C组大鼠体重增长最快,12周时达605.69g,显著高于B、C和D组(P<0.05)。6周时,四组大鼠血糖无显著差别,12周时,B、C和D组血糖均显著高于A组。6周时,B、C和D组与A组相比,具有较高的血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)以及较低的高密度脂蛋白胆固醇(HDL),12周时,这种差异更加显著。从6周到12周,除A组外(34.5 vs 45.6μg/m L,P=0.23),B组(49.32 vs 20.97μg/m L)、C组(50.46 vs 28.48μg/m L)和D组(52.36 vs 33.65μg/m L)均显著升高(P=0.003)。同样的,从6周到12周,B(342.1 vs 412.4μg/m L)、C(351.2 vs 399.9μg/m L)、D(350.5 vs 415.5μg/m L)组在尿白蛋白以及D组尿酸(90.9 vs 103.4μmol/L)均显著增高,而A组无显著差异(329.2 vs 327.0μg/m L)。12周时,B、C和D组尿酸、尿白蛋白均显著高于A组(P≤0.02)。进一步分析发现,从6周至12周的血浆AGEs改变量与血糖(r=0.44,P=0.004)和高密度脂蛋白胆固醇(r=-0.33,P=0.04)变化量显著相关。结论:随着大鼠周龄的增加,血浆AGEs浓度呈明显上升趋势,高糖和高脂饮食均能显著升高血浆AGEs浓度以及血清尿酸和尿白蛋白排泄。