5-羟甲基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine,5hm C)修饰是脑组织中稳定的表观遗传学修饰且对脑组织的发育及脑神经细胞的功能的维持起着至关重要的作用,但却鲜有研究5hm C在星形胶质细胞中的功能。我们发现缺失Tet1(Tet methylcytosine dioxygenase 1)蛋白的星形胶质细胞中,其5hm C水平有明显降低,在成年小鼠星形胶质细胞内敲除Tet1蛋白后其学习记忆能力受到明显的损伤,小鼠海马CA1区星形胶质细胞和神经元的复杂度和突起长度有明显的下降。缺失Tet1蛋白的星形胶质细胞在与神经元共培养过程中面积不会增大,同时与其共培养的神经元复杂程度要明显降低。高通量测序分析结果显示Tet1 KO的星形胶质细胞下调基因富集于对外界刺激反应性相关的功能中,且大部分都有编码Glu A1蛋白的Gria1基因存在。5hm C免疫沉淀测序结果表明Gria1启动子区域丢失了大部分5hm C修饰。钙波实验发现,Tet1 KO的星形胶质细胞对ATP的反应性非常微弱,这一表型可被过表达Glu A1蛋白所拯救。上述结果证明了Glu A1缺失是Tet1KO星形胶质细胞钙波障碍的主要诱因,并会导致星形胶质细胞与神经元交流障碍,从而影响小鼠的学习记忆功能。本研究探明了Tet1蛋白调控星形胶质细胞功能及对小鼠学习记忆影响的相关机制,为小鼠神经环路的研究以及记忆损伤治疗的药物研发提供了新的理论支持。