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目的:观察不同类型应激对自发性动脉粥样硬化斑块形态和分子生物学特性变化的影响,探讨不同类型应激在动脉粥样硬化斑块发生、发展及稳定性中的作用、机制及临床意义。方法:将28只雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠按体重随机分为正常对照(C)组、心理应激(ES)组、生理应激(PS)组和复合应激(CS)组,每组7只,制作应激模型。造模成功后取血测血脂及血清细胞间粘附分子-1(sICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(sVCAM-1)水平,石蜡切片下观察头臂动脉粥样硬化斑块病理情况,图像分析管腔及斑块面积,免疫组化染色观察动脉内T细胞、巨噬细胞及平滑肌细胞变化,炎性因子ICAM-1、VCAM-1在动脉斑块内的表达水平。结果:①CS组小鼠体重较其他三组明显增加(p<0.01),ES组体重较PS组和C组明显增加(p<0.01),PS组和C组之间无明显差别。血清总胆固醇(TC)水平CS组显著高于其他各组(p<0.01),ES组显著高于PS组和C组(p<0.01),PS组和C组之间无明显差别②ApoE-/-小鼠头臂动脉内形成广泛而且典型的动脉粥样硬化成熟斑块,比较各组动脉内斑块面积、其与血管面积比率和自发破裂率、钙化面积、不稳定宽块比例显示,CS组均显著高于ES组、PS组和C组(p<0.01),ES组显著高于PS组和C组(p<0.01),PS组与C组之间差异不明显(p>0.01);③与其他三组比较,CS组动脉斑块内巨噬细胞、T淋巴细胞密度显著增高(p<0.01),血管平滑肌细胞密度显著降低(p<0.01);ES组较PS组和C组巨噬细胞、T淋巴细胞密度显著增高(p<0.01),血管平滑肌细胞密度显著降低(p<0.01),PS组和C组之间无显著差异(p>0.01);④血清sICAM-1水平和动脉斑块内ICAM-1密度各组间均有显著统计学差异(p<0.01);CS组显著高于ES组、PS组和C组(p<0.01);ES组显著高于PS组和C组p<0.01);PS组显著高于C组(p<0.01)。并且血清s ICAM-1水平与头臂动脉ICAM-1表达之间存在正相关关系;⑤血清sVCAM-1水平和动脉斑块内VCAM-1密度各组间均有显著统计学差异(p<0.01);CS组显著高于ES组、PS组和C组(p<0.01);ES组显著高于PS组和C组p<0.01);PS组显著高于C组(p<0.01)。并且血清sVCAM-1水平与头臂动脉VCAM-1表达之间存在正相关关系。结论:(1)apoE-/-小鼠复合应激模型是研究应激对动脉粥样硬化斑块发生、发展及稳定性中的作用、机制的理想模型;(2)心理应激加速动脉硬化的形成,增加斑块不稳定性,其机制可能与影响全身和局部的炎症反应相关:(3)在心理应激者可利用血液中炎症指标判定斑块局部的炎症状态进而推断其稳定性;(4)干预心理应激因素可能会预防动脉硬化的发生发展。