背景： 尽管近年来胃癌的发生率有所下降，胃癌仍然是世界上最常见的恶性肿瘤之一。在我国其死亡率占恶性肿瘤的第三位，每年新发胃癌患者达40万人，死亡人数达30万人。因此，积极寻找与胃癌发生发展和预后判断密切相关的基因，将有利于进一步提高胃癌的总体治疗水平。目前普遍认为胃癌的发生是一个多基因多步骤的长期过程，原癌基因的激活和抑癌基因的失活直接参与了肿瘤的发生。我们前期的研究发现原发性胃癌组织中染色体7q31区域D7S486位点存在高频杂合性缺失(loss of heterozygosity，LOH)，这一区域的LOH在人类乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、结肠癌、胃癌等多种肿瘤中普遍发生，提示在这一区域内可能存在抑癌基因。人TESTIN(TES)基因定位于染色体7q31.2脆性部位FRA7G，在正常组织中广泛表达，而在多种原发肿瘤和肿瘤细胞系特别是乳腺癌和卵巢癌细胞系中表达缺失，提示它可能是一个候选抑癌基因。 目的： 1.检测TES基因在胃癌组织及癌旁正常组织中的表达情况。 2.研究TES基因在胃癌中的表达与各临床病理参数之间的关系。 3.回顾性分析TES基因表达与胃癌患者生存期的关系，为临床预后评价提供理论基础。 方法 1.收集临床病理资料完整的140例胃癌组织作为实验组，相应癌旁正常组织作为对照组。 2.应用RT-PCR检测140例胃癌和癌旁正常组织中TES mRNA表达情况。 3.Western blotting检测其中50例胃癌和癌旁正常组织中TES蛋白的表达情况。 4.采用免疫组化SP法检测140例胃癌和癌旁正常组织中TES蛋白的表达情况。 5.用配对亡检验分析TES在肿瘤组织和正常对照组织中的表达差异，卡方检验分析TES表达与各种临床病理参数的关系。 6.用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线，并用log-rank检验分析生存曲线。 结果： 1.TES mRNA的表达水平：对比癌旁正常组织，68.6％(96/140)的胃癌组织中TES mRNA表达水平明显下调。TES mRNA在胃癌组织和正常组织中的表达有显著差异(P＜0.001)。 2.Western blotting检测结果：72.0％(36/50)的胃癌组织中TES蛋白表达降低(P=0.001)。 3.免疫组化结果：140例胃癌组织标本中TES的阴性率为77.1％(108/140)，而阳性率仅为22.9％(32/140)，阳性主要集中在癌细胞浆中。对照组140例癌旁正常组织中TES阴性率为14.3％(20/140)，阳性率为85.7％(120/140)。与癌旁正常组织对比，TES在胃癌组织中的表达显著下降(P<0.001)。 4.TES基因表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、远处转移、淋巴结转移、T分期和临床分期等均无显著性差异(P＞0.05)。 5.TES基因表达与胃癌的分化程度相关(r=0.178，P=0.035)，分化程度越低，TES表达越少。 6.生存分析表明，TES蛋白表达阳性群体平均生存时间为42.5±4.7个月，中位生存期为62.0±13.1个月，而阴性群体则为32.6±2.2个月，中位生存期为25.0±5.1个月。Log-rank法统计表明二者生存时间有显著性差异(P=0.035)。这一发现提示TES蛋白的表达和胃癌的预后有着相关性，TES表达阴性的胃癌病人5年生存率差。 结论： TES在胃癌中的表达量显著下降，而且与分化程度和患者预后相关，可能成为胃癌预后判断的一个有价值的分子标志。