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第一部分CT心脑血管一体化成像评价斑块易损性预警模型的验证评价目的采用第三代双源CT低辐射剂量心脑血管一体化成像技术,分析高危人群心脑血管动脉粥样硬化的发生情况,探讨二者病变相关性;通过分析易损斑块发生的危险因素,建立和验证心脑血管动脉粥样硬化易损斑块预警模型。方法前瞻性入选2017年9月~2018年12月间进行CT心脑血管一体化成像的连续性患者共1015例,根据CT特征性表现分为易损斑块组、稳定斑块组和正常组,分析心脏及头颈部斑块的发生情况,探讨冠状动脉和头颈部动脉粥样硬化斑块病变的相关性。分析不同组别的年龄、性别、平均心率、高血压和糖尿病病史、BMI、吸烟及饮酒习惯、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TCH)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、肌酸激酶(Creatine Kinase,CK)及肌酸激酶同工酶MB(Creatine Kinase-MB,CK-MB)等指标差异,建立CT斑块易损性预警模型。通过对易损斑块患者主要心血管不良事件(Major Adverse Cardiovascular Events,MACE)进行随访,对易损斑块预警模型进行验证。结果易损斑块组290例(28.6%)、稳定斑块组178例(17.5%)和正常对照组547例(53.9%)。(1)冠状动脉血管病变与头颈部血管病变有相关性(p<0.001)。(2)FBG(p<0.001)、TG(p<0.01)、LDL(p<0.01)、HDL(p<0.01)水平CRP(p<0.001)水平、高血压(p<0.001)和糖尿病(p<0.001)等7个因素是易损斑块形成的危险因素。(3)易损斑块组患者心脑血管MACCE发生率高于稳定斑块组,远期生存率低于稳定斑块组,差异具有统计学意义(p<0.0001)。结论FBG、TG、LDL、HDL、CRP、高血压和糖尿病是心脑血管动脉易损斑块形成的危险因素,易损斑块是主要心脑血管不良事件的独立危险因素,CT心脑血管一体化成像对于心脑血管疾病早期预警具有重要价值。第二部分血浆长链非编码RNA HLA复合体11组(lncRNA HCG11)在心脑血管斑块易损性中的作用机制目的探讨血浆长链非编码RNA HLA复合体11组(long noncoding RNA HLA complex group 11,lncRNA HCG11)在心脑血管易损斑块中的作用和机制,开发心脑血管易损斑块生物标记物检测芯片。方法1015例受试者中,选择200例连续性患者采用基因学方法测定各组患者血浆HCG11表达,比较三组间患者血浆HCG11差异,Spearman相关检验分析易损斑块组患者血浆HCG11和血清空腹血糖(FBG)表达相关性,通过体外细胞实验探讨高糖(High Glucose,HG)诱导的脐静脉内皮细胞(Human Umbilical Vein Endothelial Cells,HUVEC)抑制细胞增殖和管形成机制以及HCG11的过表达逆转HG诱导的HUVEC增殖和管形成的抑制作用,从而探讨血浆lncRNA HCG11在斑块易损性中的作用。结果(1)易损斑块组(2.13±0.16)患者血浆HCG11水平高于稳定斑块组(1.20±0.29)和正常对照组(1.06±0.12),差异有统计学意义(P<0.01)。稳定斑块组患者血浆HCG11水平高于正常对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。(2)易损斑块组患者血浆HCG11的表达与血清FBG呈负相关性(R 2=0.709,p<0.0001)。(3)体外细胞实验HG处理的HUVECs中HCG11减少,HCG11的过表达逆转了HG处理的HUVECs增殖和管形成抑制。结论血浆lncRNA HCG11在心脑血管易损斑块患者中表达升高,在HG诱导的内皮细胞损伤机制中起着重要作用,lncRNA HCG11检测芯片可用于心脑血管动脉粥样硬化斑块稳定性的评估。