【摘 要】
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目的：研究131I标记抗HER-2/neu单克隆抗体Herceptin(131I-Herceptin)在正常昆明鼠和荷卵巢癌裸鼠体内的生物分布、荷卵巢癌显像特点及在体外对高表达HER-2/neu卵巢癌细胞的生物学作用，探讨其用于卵巢癌放射免疫治疗的可行性。方法：1.Iodogen法131I标记Herceptin，SephadexG50柱纯化，利用纸层析法测定其标记率及放化纯。将131I-Herce
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目的：
研究131I标记抗HER-2/neu单克隆抗体Herceptin(131I-Herceptin)在正常昆明鼠和荷卵巢癌裸鼠体内的生物分布、荷卵巢癌显像特点及在体外对高表达HER-2/neu卵巢癌细胞的生物学作用，探讨其用于卵巢癌放射免疫治疗的可行性。
方法：
1.Iodogen法131I标记Herceptin，SephadexG50柱纯化，利用纸层析法测定其标记率及放化纯。将131I-Herceptin分别置于37℃水浴箱中及与正常人血清混合后，于不同时间点测定放化纯以检测其稳定性。采用细胞结合分析法检测131I-Herceptin的免疫活性
2.利用流式细胞仪检测人卵巢癌SKOV-3、HO-8910细胞株HER-2/neu表达率，通过免疫组化法检测荷人SKOV-3、HO-8910卵巢癌组织中HER-2/neu蛋白表达情况。
3.MTT比色法检测131I-Herceptin对人卵巢癌细胞株SKOV-3、HO-8910的抑制作用，利用流式细胞法检测SKOV-3在131I-Herceptin作用下细胞周期改变和凋亡情况。
4.建立SKOV-3和HO-8910细胞荷瘤动物模型。自昆明小鼠及荷瘤裸鼠尾静脉注射131I-Herceptin后于不同时间点剪断颈动脉处死，取血液、各主要脏器组织及移植瘤体，称重并测量每克组织每分钟放射性计数(cpm)，计算各时间点每克组织注射百分剂量率(％ID/g)和肿瘤/非肿瘤(T/NT)比值。
5.行131I-Herceptin SPECT肿瘤原位显像，观察荷瘤显像情况并确定最佳显像时间。
结果：
1.131I-Herceptin标记率为89.8％，放化纯为98.4％，放射性比活度为27.5MBq/mg。在37℃水浴箱中放置12h后放化纯达90％，24h后仍大于80％。和正常人血清充分混合24h后131I-Herceptin放化纯大于80％，72h约为65％。131I-Herceptin与SKOV-3和HO-8910细胞株的免疫结合率分别为65.8％、8.6％。
2.流式细胞检测SKOV-3细胞HER-2/neu表达率为92.69％，HO-8910为9.59％；免疫组化显示前者细胞膜及胞浆内有棕黄色染色颗粒，后者几乎未见阳性染色细胞。
3.MTT检测131I-Herceptin对SKOV-3细胞的抑制作用明显高于HO-8910，并且明显高于131I组、Herceptin组以及131I+Herceptin组。流式细胞检测131I-Herceptin处理组SKOV-3细胞的凋亡率明显高于131I+Herceptin组，Herceptin组和131I组，各干预组均出现不同程度细胞周期阻滞，131I-Herceptin组G0-G1期细胞比例达72.47％。
4.SKOV-3及HO-8910细胞裸鼠皮下移植成瘤率达100％。131I-Herceptin在昆明鼠体内主要经肝脾及肾脏代谢，血液清除快，符合单抗在机体内的一般代谢分布规律。131I-Herceptin能选择性长时间大量聚集于荷人SKOV-3移植瘤部位，24h时％ID/g达到18.26％，显著高于其它脏器组织；T/NT值随时间延长逐渐增高，72h时肿瘤/脑组织比值高达20.08。
5.SKOV-3荷瘤裸鼠在静脉注射131I-Herceptin后2小时即可见移植瘤显影，随时间推移移植瘤聚集放射性逐渐增多，48h时与周围组织对比最为明显，至120h时依然可见移植瘤部位显著浓聚放射性。HO-8910荷瘤裸鼠注射131I-Herceptin后各时间点移植瘤几乎未见显影。
结论：
1.Iodogen法131I标记抗HER-2/neu单抗Herceptin简单易行，标记率及放化纯高，在体内外稳定性好，抗体免疫活性影响较小。
2.131I-Herceptin对高表达HER-2/neu人卵巢癌细胞SKOV-3有明显的抑制和杀伤作用。
3.131I-Herceptin对荷人SKOV-3移植瘤具有良好的靶向作用，能选择性长时间浓聚于移植瘤部位，T/NT值较高，显影清晰，有望用于高表达HER-2/neu卵巢癌的放射免疫显像及治疗。
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