急性冠脉综合征易损斑块和七种循环标志物相关性的血管内超声研究

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目的:应用血管内超声检测急性冠状动脉综合征患者冠脉粥样硬化斑块的形态特征与分布,应用液相蛋白芯片结合流式细胞分析方法测定七种循环标志物,探讨易损斑块与循环标志物之间的关系。方法:对76例冠心病患者(男性44例,平均年龄60±11岁;其中不稳定性心绞痛46例,急性心肌梗死30例)的124处非分叉梗塞相关冠状动脉病变行血管内超声检查(IVUS),靶病变经临床、心电图和冠状动脉造影资料协助确定。对靶病变应用IVUS进行形态学分析和定量测量,测量参考血管和病变处的外弹力膜面积、管腔面积、斑块负荷、斑块面积。对病变部位近远端各5mm的全长10mm长的病变段(不超过参考血管段)进行评估,根据斑块组成回声的不同,将斑块分为软斑块、纤维斑块、钙化斑块、混合性斑块。重构指数(RI)等于病变处血管横截面积/平均参考血管面积,正性重构时重构指数(RI)大于1,中性/负性重构时重构指数(RI)等于或小于1,根据重构指数将斑块分成正性重构组和负性重构组。根据是否破裂将76处靶病变斑块分为破裂斑块组和非破裂斑块组。发病时取血,应用液相蛋白芯片结合流式细胞分析方法测定血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8),sCD40L、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、可溶性P-选择素(sP-selectin)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、可溶性血管细胞粘附分子(sVCAM-1)。同时收集这些患者的年龄、性别、体重指数(BMI)、高血压史、高血脂史、糖尿病史、吸烟史等临床资料以及空腹血糖(GLU)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白(a)[Lp(a)]水平。结果:①破裂斑块组的重构指数大于非破裂斑块组(1.07±0.19 vs 0.97±0.08,P<0.05),破裂斑块组的正性重构多于非破裂斑块组(66.7%vs 36.8%,P<0.05),破裂斑块组病变部位的斑块面积(Plaque-CSA)和斑块负荷(Plaque Burden)均大于非破裂斑块组(11.1±2.7 mm2 vs 9.0±2.6 mm2,77.2±12.0%vs 66.0±13.9%,均为P<0.01),管腔面积(Lumen-CSA)小于非破裂斑块组(3.3±1.6 mm2 vs 4.9±2.2 mm2,P<0.01)。②重构指数与临床化验指标之间相关性分析,正性重构组患者HDL-C高于负性重构组(1.33±0.12 mg/dl vs 1.20±0.08mg/dl,P=0.024),TG也在正性重构组显著升高(2.47±0.33mg/dl vs 1.30±0.22 mg/dl,P=0.046)。但RI与HDL-C没有相关性(r=-0.019,P=0.93),RI与TG呈中度相关(r=0.41,P=0.02)。循环标记物在两组之间没有差异。③破裂斑块组和非破裂斑块组之间的循环标记物比较,血清tPA水平破裂斑块组明显低于非破裂斑块组(1359.2±714.6 pg/ml vs 2052.8±1700.4 pg/ml,P<0.05),其他因子浓度比较结果未见显著性差异。tPA浓度与斑块形态学指标存在显著地相关性;其他因子与各斑块形态学指标结果均无统计学意义。④液相蛋白芯片检测的7项心血管病相关因子结果显示,t-PA与其余的炎症因子之间未见显著相关性;其它的动脉粥样硬化形成不同阶段的炎症因子之间大部分存在相关性。结论:①ACS病人易损斑块的血管腔较小,斑块负荷较大,斑块面积和重塑指数较大,软斑块、斑块破裂、血栓较多。斑块破裂本身并不造成症状,斑块破裂时血管腔较小和/或有血栓形成,造成管腔的闭塞而出现症状。②TG的异常改变影响了冠脉重构,高TG水平与正性重构有关。③斑块损伤和形态特点刺激机体凝血和抗凝血因子的产生,包括tPA的分泌,tPA是独立与ACS炎症反应以外反映斑块形态特点的标志,也提示自身抗血栓保护系统的改变。
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