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背景与目的:
卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,发病率仅次于宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。而上皮性卵巢肿瘤又占原发性卵巢肿瘤的50%~70%,其恶性类型占卵巢肿瘤的85%~90%。由于缺乏早期诊断方法,卵巢恶性肿瘤五年存活率仍较低。早期卵巢癌五年存活率可达75%以上,而晚期卵巢癌采用肿瘤细胞减灭术及化疗患者的五年存活率仅15%~20%。卵巢癌的早期诊断非常困难,原因是多方面的,而早期卵巢癌常毫无症状。因此早期诊断及早期治疗是影响预后的关键。
TSLC1是一种新的肿瘤抑制基因。TSLC1不仅参与肿瘤发生发展,其在细胞黏附、中枢神经细胞突触形成及精子形成中也发挥重要作用,也被称为:免疫球蛋白家族4、精子生成相关免疫球蛋白类超家族及突触间黏附分子1。研究显示,TSLC1与胰腺癌、前列腺癌、胃癌、食管癌和鼻咽癌等肿瘤中发生有一定的关系。但它在上皮性卵巢癌、交界性卵巢肿瘤、正常卵巢之间是否存在差异性表达及其临床意义方面鲜有研究。本实验通过SABC免疫组化法检测上皮性卵巢癌的不同临床分期、病理分级、组织学类型中的TSLC1蛋白表达情况。探讨上皮性卵巢癌组织中TSLC1蛋白表达与上皮性卵巢癌发生、发展的关系,为上皮性卵巢癌早期诊断和预后分析提供一个新的检测指标。
方法:
病例选自1994年1月-2007年1月在中山大学附属第一医院行手术治疗的上皮性卵巢癌183例、交界性卵巢肿瘤40例为研究对象。再选取同期的正常卵巢组织20例作为对照,标本均为手术后新鲜组织立即取材。均再经过10%甲醛固定,常规石蜡包埋,连续切片,厚4μm。采用组织芯片技术及SABC免疫组织化学技术,分别检测正常卵巢组织、交界性卵巢肿瘤、上皮性卵巢癌中的TSLC1蛋白表达情况。分析上皮性卵巢癌中TSLC1蛋白表达的临床和预后价值。利用SPSS13.0软件对结果进行统计学分析。
结果:
TSLC1在上皮性卵巢癌和交界性卵巢肿瘤中蛋白表达下调及缺失率明显高于正常卵巢组织。差异有统计学意义(x2=24.593,P<0.001;(x2=11.429,P=0.002)。在上皮性卵巢癌组织中,TSLC1蛋白表达失活与临床分期有关。在晚期(Ⅲ期-Ⅳ期)上皮性卵巢癌组织中,TSLC1的蛋白表达下调和缺失率明显高于早期(Ⅰ期-Ⅱ期)上皮性卵巢癌组织。差异有统计学意义(P=0.012),呈显著负相关。然而,上皮性卵巢癌TSLC1蛋白表达与病人的肿瘤组织学分型、病理学分级及远处转移未显示有统计学意义上的相关性。
结论:
1、在上皮性卵巢癌中,TSLC1是一个抑癌基因。但它在上皮性卵巢癌中蛋白表达失活,使其丧失了抑癌作用。
2、TSLC1蛋白的表达程度与上皮性卵巢癌临床分期密切相关,两者呈负相关关系,表明其可能参与上皮性卵巢癌的发生、发展和转移。同时也表明保持TSLC1蛋白表达的完整性可减少肿瘤的发生、发展。
3、上皮性卵巢癌组织中TSLC1蛋白表达失活与患者不良预后有关。可用于评价卵巢上皮性肿瘤的预后,是卵巢上皮性肿瘤生物学行为中有价值的标志物之一。