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生殖器疱疹(genital herpes GH)是由单纯疱疹病毒(HSV)感染引起的性传播疾病,是难治的性传播性疾病(STD)之一。本文是“中药抗病毒胶囊治疗生殖器疱疹的临床和实验研究”课题的实验研究部分,重点在于通过血清药理实验研究、动物免疫学研究和动物生殖器疱疹模型研究观察中药制剂抗病毒胶囊治疗生殖器疱疹的药效学作用和初步探讨其治疗作用机理,为临床治疗该病提供实验室依据。 一、文献研究 本文复习了古代中医文献及近10年中、西医文献对本病的论述。中医认为,本病病因病机主要是由于外感淫毒、体内蕴热,湿热下注二阴而生疱疹。日久反复发作而致热邪伤阴,导致阴虚内热而复发。临床多采用清热解毒燥湿利湿治疗。对复发性生殖器疱诊治疗,采取清热解毒,补气养阴,燥湿健脾治疗。西医认为本病是由单纯疱疹病毒(HSV)感染引起,其核酸为DNA,四周包以立体对称的蛋白质衣壳,其外围再包以类脂质的囊膜。直径约为150-200nm。根据其抗原性不同,分为1、2型。单纯疱疹病毒复制经过三个阶段,约3小时就可在感染细胞内测出病毒DNA,且持续达9-12小时,复制的DNA没有游离末端,呈环状或首尾相连的连环体。提示病毒的DNA是以滚环形式进行复制。引起潜伏感染是单纯疱疹病毒的一个特性。一般认为,单纯疱疹毒潜伏于感觉神经节,潜伏病毒基因在构形上不同于病毒体,可能前者以环状或连环形式取代病毒体中线状DNA或可能潜伏病毒的DNA整合入宿主细胞DNA中。在潜伏感染状态下,单纯疱疹病毒基因组停止转录或以极低水平进行转录。本病的发病机理是HSV经皮肤粘膜或破损处进入体内,并在表皮或真皮细胞内增殖,不论有无临床表现,病毒将充分复制并感染自主神经末梢。感染最初阶段,病毒在神经节及与之相接触的神经组织内复制,然后经周围感觉神经离心移至皮肤粘膜表面发生皮损。原发感染缓解后,HSV潜伏于骶神经节内。如免疫抑制、紫外线、皮肤和神经节损伤等都可使潜伏HSV复活,移向皮肤和粘膜引起复发。GH竟至今尚未有令人满意的治疗方法,其治疗原则是抑制HSV增殖和控制局部感染。 申曹貌臼粤鹰亚响o也殖吕甩@的@以习玩 二、实验研究 1、抗病毒胶羹对动物免疫调节作用的实验研究 用环磷酚胺造成免疫低下模型,将抗病毒胶羹配成水溶液给小鼠灌胃。结果显示:抗病毒 1、2号胶囊具有提高 CD3+、CD4”、CD4’/CDS‘,降低CDS”和提高ILZ活性的作用。 2、抗病毒胶囊动物血清抗病毒作用的实验研究 用抗病毒胶羹给大鼠灌胃1天、3天和5天,分别在灌胃后2小时从腹主动脉抽耿血液制备血清,然后采取抑制给药、治疗给药、预防给药和直接杀伤作用四种方法进行实验,观察药物血清对HSV.2的抑制和杀伤作用。结果显示:第五无的血清,在抑制作用中抗病毒1号血清在1:2浓度时对CPE有完全抑制作用;抗病毒2号血清在1:4浓度时对CPE有完全的抑制作用。在治疗作用中,抗病毒1 号血清在原液浓度时能完全阻止细胞出现CPE;抗病毒 2号血清在!:2浓度时能充全阻止细胞出现 CPE。在直接作用中,抗病毒1 号胶囊血清与空白组相比,病毒滴度降低 l.17TCID。。,与空白血清相比,病毒滴度降低 0.83TCID,卜抗病毒2号胶囊血清与空白组相比,病毒滴度降低1.67TCID。。,与空臼血清相比,病毒滴度降低1.33TCID。卯 3、抗病毒胶羹抵御豚鼠生殖道HSV-二感染的实验研究 我们将豚鼠分成五组:造模组、ACV组、抗病毒1号组、抗病毒2号组、正常组,分别给豚鼠灌胃生理盐水、ACV、抗病毒胶囊 1、2号各5天,然后用HSV say株接种前四组豚鼠阴道造成豚鼠生殖器抱疹模型,继续用药,观察豚鼠症状、阴道病毒滴度、神经节超微结构及神经节潜伏病毒的定量PCR 结果显示:抗病毒胶囊可以推迟发病时间,减少病毒滴度,减轻超微结构损害的改变和减少神经节潜伏病毒量。 结论:通过上述实验,可以说明,抗病毒胶羹具有免疫凋节作用和抗病毒作用及抵御豚鼠生殖道HSV感染的作用。