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研究背景:腹膜透析(peritonealdialysis,PD)是慢性肾衰竭的替代治疗方法之一,它的长期有效维持有赖于腹膜保持良好功能。腹膜透析时,腹膜与非生理性的腹膜透析液长期接触,加上频繁进行的液体交换可引发一系列的腹膜形态结构和功能的改变,包括间皮细胞的脱落,基底膜的裸露,大量基质蛋白的沉积,最终导致腹膜纤维化和超滤功能的失败。所以腹透液成分对腹膜的影响,即腹透液的生物相容性问题越来越受到关注。人们对于溶液的酸性PH、乳酸盐缓冲液、高渗透压、高浓度葡萄糖及其在高温消毒时产生的降解产物等进行了大量的研究。而对于腹透液中重要的溶质成分之一——钙对腹膜的影响却研究甚少,更多关注的是钙与磷、甲状旁腺激素一起对肾性骨病等代谢疾病的作用。为了探讨PDS中钙对人腹膜间皮细胞(human peritoneal mesothelial cells,HPMCs)的影响,李岩<[1]>等进行细胞实验,证实高钙具有明显的损伤HPMs、促进腹膜纤维化的作用,而生理浓度的钙可保护HPMCs并促进其增殖。在此基础上我们进一步作临床实验,观察不同浓度钙对腹透引流液中乳酸脱氢酶(Lactate dehtdrogenase,LDH)、CAl25(Cancer antigen 125,CA125)及细胞外基质(Extracelluar matrix,ECM)纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)的影响。
目的:探讨不同浓度钙PDS对体内HPMs损伤、增殖及间质纤维化的影响。
方法:采用自身对照,选择规律性腹膜透析治疗的终末期肾功能衰竭患者30例,既往使用生理钙透析液(Baxter PD4钙浓度1.25mmol/L)透析,改用标准钙透析液(Baxter PD2钙浓度1.75mmol/L)透析四周,常规CAPD,每天交换透析液6-8L,其他所有治疗不变。本实验共分五组:对照组(生理钙透析液组);Ⅰ组(标准钙PDS透析一周);Ⅱ组(标准钙PDS透析二周);Ⅲ组(标准钙PDS透析三周);Ⅳ组(标准钙。PDS透析四周)。用酶联免疫吸附法(ELISA)测定腹透引流液中FN浓度;化学发光法测定腹透引流液中CA125浓度;全自动生化分析仪测定腹透引流液中LDH浓度。同时测定血磷、钙、甲状旁腺激素水平变化情况。
结果:
1.不同浓度钙透析对腹透引流液中LDH的影响(ELISA法):观察四周,与对照组(39.24±9.32)比较,Ⅰ组(P<0.05)、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组(P<0.01)腹透引流液中LDH浓度值差异均有统计学意义,且随作用时间延长呈上升趋势;Ⅱ组与Ⅰ组比较亦有统计学意义(P<0.05、);Ⅲ、Ⅳ组与I组比较LDH浓度值显著升高(P<0.01)。
2.不同浓度钙透析对腹透引流液中Cal25的影响:含钙1.75mmol/L腹透液作用四周后,与对照组比较,Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组腹透引流液中Ca125浓度值差异均无统计学意义(P>0.05);Ⅳ组腹透引流液中Ca125浓度值明显降低(P<0.05)。Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组间俩俩比较亦无统计学意义(P>0.05)。
3.不同浓度钙透析对腹透引流液中FN的影响:含钙1.75mmol/L腹透液作用四周后,与对照组比较,Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组腹透引流液中FN浓度值差异均无统计学意义(P>0.05);Ⅳ组有统计学意义(P<0.05),FN浓度值明显升高。Ⅳ组(P<0.01)、Ⅲ组(P<0.05)与Ⅰ组分别比较FN浓度值均明显升高,Ⅱ组与Ⅰ组比较FN浓度值差异无统计学意义(P>0.05)。
4.不同浓度钙透析对血钙、磷、甲状旁腺激素的影响:含钙1.75mmol/L腹透液作用后,与对照组比较,高钙Ⅳ组组血液中钙浓度显著升高(P<0.05)、血磷浓度差异无统计学差异(P>0.05)、血PTH浓度差异无统计学差异(P>0.05)。
结论:
1.不同浓度钙PDS作用于患者,含钙1.75mmol/LPDS第一、二周使腹透引流液中LDH浓度值有所升高,但幅度较小;第三周后腹透引流液中LDH浓度值明显升高,提示含钙1.75mmol/LPDS较含钙1.25mmol/LPDS对:HPMCs损伤较大;
2.不同浓度钙PDS作用于患者,含钙1.75mmol/LPDS前三周腹透引流液中CA125浓度值未见变化,第四周末浓度显著降低,提示含钙1.75mmol/LPDS较含钙1.25mmol/LPDS不利于HPMCs的再生;
3.不同浓度钙PDS作用于患者,含钙1.75mmol/LPDS使腹透引流液中FN浓度值第2、3周开始呈上升趋势,第四周末显著升高,提示含钙1.75mmol/LPDS较含钙1.25mmol/LPDS加速腹膜纤维化进程;
4.不同浓度钙PDS作用于患者,含钙1.75mmol/L腹透液作用四周后,血钙浓度显著升高、血磷、血PTH浓度差异无统计学差异;
5.本实验提示,高钙腹膜透析液(钙浓度1.75mmol/L)可抑制HPMs增殖、促进损伤HPMCs和FN合成,其在腹膜纤维化发生中可能起了一定作用;而生理钙腹膜透析液(钙浓度1.25mmol/L)与之相比,可保护腹膜功能并能一定程度延缓腹膜纤维化进程。