【摘 要】
：
本文以抗肿瘤药物-比生群为结构基础,基于其特有的蒽腙药效团结构,合成了 3种新型蒽腙类配体及其6种蒽腙-金属配合物。通过红外光谱、电喷雾质谱、核磁共振谱、元素分析和X射线单晶衍射分析等手段对其进行了结构表征与测定。在细胞水平上,通过MTT法对所合成化合物进行了体外抗肿瘤活性筛选。在分子水平上,通过圆二色光谱、荧光光谱、琼脂糖凝胶电泳等手段对化合物与DNA、拓扑异构酶的分子作用机制进行了研究,为深入
【基金项目】
：
973前期研究专项（Nos.2009CB526503,2010CB534911）; 国家自然科学基金（No.21561005）; 广西自然科学基金（No.2013GXNSFAA019044）; 药用资源化学及药物分子工程国家重点实验室基金（CMEMR2013-C05/2015-A10）
论文部分内容阅读
本文以抗肿瘤药物-比生群为结构基础,基于其特有的蒽腙药效团结构,合成了 3种新型蒽腙类配体及其6种蒽腙-金属配合物。通过红外光谱、电喷雾质谱、核磁共振谱、元素分析和X射线单晶衍射分析等手段对其进行了结构表征与测定。在细胞水平上,通过MTT法对所合成化合物进行了体外抗肿瘤活性筛选。在分子水平上,通过圆二色光谱、荧光光谱、琼脂糖凝胶电泳等手段对化合物与DNA、拓扑异构酶的分子作用机制进行了研究,为深入研究此类蒽腙类化合物的抗肿瘤活性提供了重要物质基础和科学数据。所合成的3种新型蒽腙类有机配体分别为:9-吡啶蒽腙（9-APH）、9,10-对醛基吡啶蒽腙（9,10-AAPH）、9,10-对醛基咪唑啉蒽腙（9,10-AAIH）;相应的6种蒽腙-金属配合物分别是:9-吡啶蒽腙-Pt（Ⅱ）（9-APH-Pt,配合物1）、9-吡啶蒽腙-Cu（Ⅱ）（9-APH-Cu,配合物2）、9-吡啶蒽腙-Co（Ⅱ）（9-APH-Co,配合物 3）、9-吡啶蒽腙-Ni（Ⅱ）（9-APH-Ni,配合物 4）、9,10-对醛基吡啶蒽腙-Pt（Ⅱ）（9.10-AAPH-Pt,配合物5）及9.10-对醛基咪唑啉蒽腙-Pt（Ⅱ）（9.10-AAIH-Pt,配合物6）。运用IR、ESI-MS、NMR以及X射线单晶衍射分析等对9个化合物进行了结构表征与测定。在细胞水平上,通过MTT法初步检测了 9种蒽腙类化合物对多种肿瘤细胞及正常肝细胞的增殖抑制作用,确定了其抑制率和IC50值,肿瘤细胞包括人大细胞肺癌细胞NCI-H460、不同亚株人肝癌细胞Hep-G2、Bel-7404、人卵巢癌细胞SK-OV-3、人胃癌细胞MGC80-3、人宫颈癌细胞HeLa、人膀胱癌细胞T-24,并以人正常肝细胞HL-7702为对比。实验结果表明,三种蒽腙配体中,9,10-AAIH对所选肿瘤细胞株显示了较好的抗肿瘤活性;配合物中,9-APH-Cu、9-APH-Pt、9,10-AAIH-Pt对所选肿瘤细胞株显示了较好的抗肿瘤活性,表现出典型的细胞毒类化合物特征。按照化学药物筛选原则中的低毒性和毒性选择性考虑,化合物9-APH-Pt和9,10-AAPH-Pt对T-24细胞株的IC50值分别为14.12±1.78和17.07±1.19μM,而对人正常肝细胞HL-7702的IC50值均大于100μM,表现出对肿瘤细胞较好的毒性选择性。在分子水平上,针对蒽环类化合物的两种典型抗肿瘤作用靶点——DNA与拓扑异构酶,采用了荧光光谱、圆二色谱以及琼脂糖凝胶电泳多种手段初步研究了上述配体及其金属配合物与DNA、拓扑异构酶的的分子作用机制。研究结果表明,上述蒽腙类化合物均主要通过插入结合方式与DNA结合,与经典蒽环类抗肿瘤药物分子的作用机制类似;且金属配合物与DNA的结合程度要高于配体,这与中心金属阳离子对DNA的静电吸引、配位后更理想的刚性平面有关。综上所述,本文合成了多种新型蒽腙类配体及其金属配合物,并对其结构、活性与抗肿瘤作用机制开展了初步研究,研究结果为深入开发此类基于蒽腙类配体的新型抗肿瘤金属配合物及其抗肿瘤作用机制提供了重要科学数据和研究基础。
其他文献
目的 探讨多学科协作的脑卒中患者早期患肢进食训练模式应用效果。方法 纳入2020年5月-11月诊断为脑卒中的患者64例，通过随机数字表法分为对照组和观察组。对照组采用常规康复护理，观察组在对照组基础上开展基于多学科协作的早期患肢进食训练。收集并比较干预4w后两组的依从性、上肢功能、日常生活活动能力、病耻感、护理满意度、住院时间和费用等。结果 观察组上肢功能及日常生活活动能力改善幅度大于对照组（P<
【故事缘起】随着闽南文化特色课程的深入开展,孩子们积累了品味、制作闽南小吃的美好体验和丰富经验。在跨班区域活动内容新一轮的调查中,孩子们提出想开间四果汤铺子。但彼时已是冬天,教师提出疑问:"四果汤是消暑的,现在入冬了,天气这么冷,四果汤铺子会有生意吗?"于是,孩子们进入新一轮的讨论。"开个元宵小铺"这一主张就此产生,并由此生发了生动、富有童趣的系列课程活动故事。
在跨境电商快速发展的时代，我国对于跨境电商人才的需求剧增，而跨境电商人才短缺严重，尤其是语言类、运营类人才。本文重点阐述跨境电商B2B业务的英语函电教学。对具体如何提高中职学生的核心单词量，基本回复句式，信件回复结构，以及最常用的询盘、发盘进行了详细的结构化教学分析与总结。
近年来,直播、短视频等新媒体凭借强大的流量聚合能力逐渐成为电商营销的新渠道。以直播、短视频为代表的新媒体营销,带动了电商发展,形成了巨大的人才需求和缺口的局面。面对巨大的人才缺口,如何培养出紧跟市场发展和掌握新技术的新媒体人才,就是本文所要探析的主旨。本文以太原城市职业技术学院新媒体电商产教融合实践基地建设为例,提出职业教育要以产教融合为切入点,积极探索新形势下以新媒体为载体的校行企三元协同育人的
桂北瑶族的文化中瑶族传统服饰是最为宝贵的一部分,瑶族服饰不仅表达了瑶族的社会地位还表达了他们生活习俗及人文风情。瑶族服饰具有色彩鲜明和独特纹样的特点,在版型上也各有特点,所以在中国的少数民族服饰中占有一席之地,在对少数民族文化的研究上也提供部分研究思考,有一定的研究价值。随着社会改革开放的发展,中国的少数民族受到外来文化的侵袭,传统文化越来越不被大众以及当地人民重视,其中花蓝瑶的传统服饰文化更甚,
工程测量是建筑工程施工中至关重要的组成部分，为建筑工程整体决策的拟定提供必要的数据依据。GPS技术是最为常见的测量手段，凭借效率高、精确度高、操作便利等优点，提高建筑工程施工进度与质量。介绍GPS技术的组成与工作原理，分析此技术的优缺点，探究此技术在建筑工程测量中的具体运用方式。
通过对GPS测量技术的概述，提出了GPS测量技术的概念与特点，以及GPS在测量方面的具体应用，从而充分发挥GPS在工程测量中的价值。随着科学技术的发展，传统的测量手段已经无法满足工程施工需求，不但在精度上无法得到有效保障，在效率方面也很难满足于施工单位的项目需求，作为信息技术下的产物，GPS测量技术已经成为工程测量中的重要工具，它继承了数字化技术的虚拟化与可视性。GPS测量技术不但测量时间短，而且
随着现代科学技术的迅速发展和安全生产水平及管理水平的提高,利用虚拟现实技术对起重运输机械作业人员进行仿真培训已经成为培养高素质人员的迫切需要。本文就是在这种背景下,将虚拟现实技术应用到桥式起重机作业人员仿真培训中,希望能对国内的安全培训工作提供一些帮助。
我国自从加入世贸组织后,需要从多方面提高自身的管理效能以适应日新月异的国际市场变化,我国企业面临着重要的时代发展机遇,同时也肩负着时代的发展挑战,财务管理作为企业运营的重要环节,不仅要通过有效的财务运营管理水平提升企业的核心竞争力,同时也要紧跟社会发展形式创新创造,建设信息化是当前企业财务管理的重要改革方式。本文针对财务管理信息化特点及面临的主要问题进行分析,探索面临财务管理信息化的风险优化措施。
企业想要立足于激烈的竞争环境并且不断取得发展与进步,完善好企业的财务管理工作是十分有必要的。当前社会已经全面进入信息化时代,从信息化角度推进企业财务工作,是企业财务管理发展进程中必经之路,也是企业实现快速发展的必然趋势。完成财务管理的信息化,对于企业的规范化发展与管理是十分有利的,也能够实现更加高效的内部控制问题。