积雪草总苷是从积雪草的干燥全草中提取分离出来的三萜皂苷类有效部位,主要包含羟基积雪草苷、积雪草苷等活性成分。多项临床研究及动物实验发现,积雪草总苷具有抗炎、促进创面愈合、防止瘢痕过度增生、抗皮肤老化的作用,且对硬皮病、外伤烧伤、手术创伤、疤痕疙瘩、色素性疾病的治疗有一定影响。其在皮肤科临床中的外用制剂积雪草苷霜软膏,该药半衰期短,需每日给药3～4次,连续治疗3～6月,且偶有用药局部的瘙痒和刺激反应,严重影响患者正常的工作和生活。因此,有必要将积雪草总苷制成缓释制剂,以延缓药物释放,延长作用时间,从而减少用药次数和不良反应,提高患者的顺应性。近年来,微囊作为一种新型载药制剂,在中药缓释制剂中的应用越来越受到关注,无论是在稳定性和安全性上,还是在控释、缓释上,都体现出非常明显的优势。本课题通过制剂学手段,利用生物相容性良好的天然高分子材料明胶将积雪草总苷微囊化,考察其体外释药及稳定性,并将其制备成乳膏剂,以期得到质量稳定的积雪草总苷缓释乳膏。主要研究内容如下:1.积雪草总苷分析方法的建立针对积雪草总苷中的主要成分羟基积雪草苷、积雪草苷,建立了薄层色谱法、紫外分光光度法以及高效液相色谱法的定性、定量分析方法,方法准确可靠、快速简便,为积雪草总苷微囊及其乳膏的制备工艺与质量评价提供了有效的分析手段。TLC法可快速鉴别积雪草总苷有效成分;UV法测定积雪草总苷含量为74.29%;HPLC法测得羟基积雪草苷、积雪草苷的含量分别为55.59%、16.76%。2.积雪草总苷的处方设计前研究考察积雪草总苷的物理化学性质,为课题后期制备积雪草总苷微囊及其乳膏的研究奠定基础。平衡溶解度的测定结果表明,pH6.8的磷酸盐缓冲液和20%乙醇生理盐水均可做为积雪草总苷在体外释药试验的溶媒。对粉体学基本性质的考察发现,积雪草总苷原料药的休止角在40.11°,流动性不好;经堆密度测定,其孔隙率在27.33%,相对较疏松;通过临界相对湿度曲线得出,积雪草总苷在贮藏以及制剂工艺过程中,环境湿度应低于65%;对加速稳定性试验的考察结果可知,积雪草总苷对光照、温度稳定,在80℃高湿环境下稳定性较差;采用TLC法研究积雪草总苷与可能采用的制剂辅料间的相互作用,结果显示积雪草总苷与硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、甘油均未发生配伍变化。3.积雪草总苷微囊的制备及质量评价建立微囊制备工艺中涉及到的各项优化指标的测定方法,包括包封率、粒径、交联度、溶胀度。以明胶为囊材,采用单凝聚法制备积雪草总苷微囊。（1）单因素试验,确定油相为轻质液体石蜡、乳化剂司盘-80浓度0.02g/mL、乳化时间10min、乳化温度55℃、固化剂为1%京尼平水溶液、用量为5ml、固化时间180min;明胶浓度、芯壁比、搅拌速度对微囊的包封率、粒径影响较大。（2）采用星点设计-效应面法,以包封率（Y1）、粒径（Y2）的总评归一值OD为评价指标,以明胶浓度（X1）、芯壁比（X2）、搅拌速度（X3）为独立变量进行工艺优化。得到总评归一值的二次多项式拟合回归方程OD=0.5903-0.0997X1-0.0787X2+0.1175X3+0.0053X1X2+0.0026X1X3+0.0009X2X3+0.0441X 12-0.0103X22-0.1147X32,确定最佳工艺条件为:明胶浓度7.03%,芯壁比0.18、搅拌速度656.59r·min-1。以优选的最佳工艺进行验证试验,制得的3批积雪草总苷微囊的平均包封率为72.6%,平均粒径为30μm,形态饱满,分布均匀。（3）考察体外释药特性,由累积释药曲线可以看出,积雪草总苷经微囊化后具有良好的缓释性能。加速稳定性试验证实,制得的积雪草总苷微囊的吸湿性降低,稳定性提高。4.积雪草总苷微囊乳膏的制备及体外释药以积雪草总苷微囊入药制备乳膏剂,采用O/W型处方基质,以外观色泽、膏体黏稠度、涂展性为评价指标,通过正交试验优选最佳制备工艺:处方基质配比为硬脂酸5g、轻质液体石蜡7.5g、甘油6.75g;乳化剂配比为单硬脂酸甘油酯2.5g、十二烷基硫酸钠0.08g;搅拌速度为600r·min-1。通过初步的质量评价,考察积雪草总苷微囊乳膏的体外释药情况,显示具有明显缓释作用。