目的:本文的研究目的是在分离潺槁树根皮化学成分的基础上,明确潺槁树根皮提取物中化学成分的组成。通过对潺槁树根皮提取物中分离得到的生物碱类成分抗糖尿病靶点的研究,明确其抗糖尿病活性成分。通过评估潺槁树根皮提取物对ob/ob糖尿病小鼠的整体表观、血糖、血脂、胰岛素抵抗、炎症和脏器的影响,来考察潺槁树根皮提取物的抗糖尿病作用。方法:1.用70%的乙醇溶液回流提取,利用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱与制备型高效液相色谱(HPLC)等分离方法对潺槁树根皮中的化学成分进行系统分离。根据化合物的理化性质和波谱学数据包括核磁共振波谱(NMR)、质谱(MS)、紫外光谱(UV)等对分离得到的化合物进行结构鉴定。2.从蛋白质PDB结构数据库下载得到14个靶点的三维晶体结构。利用Discovery Studio(4.5)软件Flexible Docking模块对靶点蛋白进行结构处理,将每个化合物分别与14个靶点按默认参数进行分子对接。3.给ob/ob小鼠口服潺槁树根皮提取物(50,100和200mg/kg)4周。测量其葡萄糖代谢参数,肝毒性,高脂血症,炎症等。结果:1.从潺槁树根皮中分离鉴定出20个化学成分,包括12个苷类化合物:(7R,8S)-3,3’,5-三甲氧基-4’,7-环氧-8,5’-新木脂素-4,9,9-三醇9-β-D-吡喃木糖苷(1)、(7S,8R)3,3’,5-三甲氧基-4’,7-环氧-8,5’-新木脂素-4,9,9-三醇9-β-D-吡喃木糖苷(2)、(8R,7’R,8’S)-5-甲氧基丙烯酰醇9-O-β-D-吡喃木糖苷(3)、(8S,7’S,8’R)-5-甲氧基顺丁烯二醇9-O-β-D-吡喃木糖苷(4)、schizandriside(5)、南烛木糖苷(6)、5’-甲氧基-异落叶松脂素-9’-O-β-D-吡喃木糖苷(7)、赤式-愈创木基甘油-β-O-4’-脱氢二十二烷基醚(8)、苏式-愈创木基甘油-β-O-4’-脱氢二十二烷基醚(9)、Dihydrobuddlenol(10)、Ssioriside(11)、dendranthemoside B(12);5个萜类化合物:N-反式-阿魏酰酪胺(13)、N-顺式-阿魏酰酪胺(14)、N-反式-芥子酰酪胺(15)、锡兰肉桂醇(16)和epianhydrocinnzeylanol(17);3个生物碱类成分:波尔定碱(18)、新木姜子碱(19)和乌药碱(20)。其中化合物2、3和4为新化合物,化合物1、5、6、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17和20为首次从潺槁树根皮中分离得到。2.通过将波尔定碱、新木姜子碱与14个糖代谢相关的靶点进行分子对接,结果发现这两个化合物与蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP1B)结合较好,提示波尔定碱和新木姜子碱可能通过调控PTP1B发挥抗糖尿病功效。3.潺槁树根皮总生物碱能降低体重和脂肪重量而不降低平均食物摄入量;总生物碱能显著降低空腹血糖,糖化血红蛋白(HbAlc)和糖基化血清蛋白(GSP)的血清水平;总生物碱能增加肝脏丙酮酸激酶,葡萄糖激酶活性和肝糖原含量;总生物碱能增加胰岛素敏感性;还能减轻血脂异常,改善肝脂肪变性,增加血清脂肪酶的活性并缓解炎症。结论:1.共发现20个化合物,包括3个新化合物;14个化合物为首次从潺槁树根皮中分离得到,丰富了潺槁树的化学成分组成。2.采用体外细胞模型、计算机虚拟筛选技术,发现生物碱类成分具有降糖作用。3.潺槁树根皮总生物碱具有抗糖尿病作用,其可能通过改善胰岛素敏感性发挥功效。