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背景和目的宫颈癌(cervical cancer CC)是最常见的女性生殖道恶性肿瘤,发病率在女性恶性肿瘤中仅次于乳腺癌之后而居第二位。是当今威胁女性健康生命的重要疾病。近年来子宫颈癌发病率有明显增高及年轻化的趋势,严重威胁广大妇女健康,因此对其病因和发病机制的探讨就显得尤其重要。宫颈癌的发生尽管存在基因改变的复杂性和多因素性,但细胞增殖与细胞凋亡调控失常是普遍存在的因素,其中抑癌基因功能的丧失和癌基因的表达可导致宫颈组织发生一系列病理改变,引起细胞增殖与凋亡调节异常,最终导致组织癌变。因此,从分子水平上找到可用于提示宫颈癌发病机制的分子标志物,对于宫颈癌的早期诊断与治疗具有重要的理论指导意义。凋亡抑制基因(survivin)是目前发现的作用显著的凋亡抑制因子,该基因表达的survivin蛋白是迄今为止分子量最小、抗凋亡作用最强的凋亡抑制蛋白。survivin具备细胞周期调控和抑制凋亡双重功能。凋亡抑制基因(Survivin)蛋白在多种恶性肿瘤中过量表达,与肿瘤的发病、浸润及预后密切相关,研究表明,Survivin蛋白正常宫颈组织中无表达,在宫颈上皮内瘤变(CIN)中低表达,在子宫颈癌中过量表达已经免疫组化法证实,并与宫颈癌的预后及转移有密切的关系。但其复杂的功能与亚细胞定位的关系仍未阐明。FHIT基因是1996年找到的一个新的候选抑癌基因,FHIT基因编码的FHIT蛋白是一种典型的二腺苷三磷酸水解酶(diadenosine-triphosphate hydrolase,Ap3A), Fhit蛋白在体内的具体功能尚不清楚。目前对其抑制肿瘤机制的研究主要集中在细胞周期调控和细胞凋亡方面。目前国内对FHIT基因的研究主要见于肺癌组织以及消化道肿瘤及头颈部肿瘤,在宫颈癌的研究并不多见。bFGF是细胞生长、分化和血管生成的重要因子。bFGF通过促癌细胞分裂增殖、迁移分化及促血管生成参与恶性肿瘤的形成过程,是一个癌症相关多肽,是最有效的促肿瘤血管生成因子之一。其与肿瘤的关系是近年来研究者们关注的一个热点。关于survivin、FHIT及bFGF在肿瘤中的表达已有研究,目前国内外文献未见三者在宫颈癌研究中的联合报道。本研究以免疫组织化学技术检测石蜡包埋的宫颈癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)和正常宫颈组织中survivin、FHIT及bFGF的表达,探讨三者在宫颈癌的发生发展及转移中的机制。希望本研究能为宫颈癌的早期诊断,治疗提供有力的临床指导,并能为宫颈癌的基因治疗开辟一条新的途径。材料与方法1、实验分组组织标本来源于郑州大学第二附属医院病理科2008年1月-2009年11月手术切除,病理证实为宫颈鳞癌的组织标本45例,另取宫颈上皮内瘤变45例、正常宫颈组织15例(子宫肌瘤行子宫全切者的宫颈组织)作为对照。2、实验方法应用免疫组化S-P法检测survivin、FHIT及bFGF在宫颈鳞癌组织、宫颈上皮内瘤变组织及正常宫颈组织中的表达情况。3、统计方法实验数据应用SPSS17.0版软件包进行统计分析。组间比较采用Kruskal-Wallis检验,相关性采用Pearson相关分析,以p<0.05有统计学意义。结果1、survivin表达结果：survivin在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变组织(CIN)及宫颈鳞癌组织中的表达阳性率呈上升趋势,在正常宫颈组织中的表达率显著低于CIN组(x2=7.273P<0.05)和宫颈鳞癌组(x2=22.857 P<0.05),CIN组与宫颈鳞癌组之间的差异有统计学意义(x2=11.429 P<0.05)。survivin的表达与临床分期、病理分级相关性显著(P<0.05),与淋巴结转移相关性不显著(P>0.05)2、FHIT表达结果：FHIT在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变组织(CIN)及宫颈鳞癌组织中的阳性表达率呈下降趋势,在正常宫颈组织中的表达率显著高于CIN(x2=8.571 P<0.05)和宫颈鳞癌组(x2=22.857 P<0.05),CIN组与宫颈鳞癌组之间的表达也有显著性差异(χ2=8.820 p<0.05)FHIT的表达与宫颈鳞癌临床分期、病理分级相关性均不显著(P>0.05),与淋巴结转移相关性显著(p<0.05)3、bFGF表达结果bFGF在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变组织(CIN)及宫颈鳞癌组织中的表达依次呈上升趋势,在正常宫颈组织中的表达与CIN之间的差异无统计学意义(χ2=1.452 P>0.05),与宫颈鳞癌组间的表达有显著性的差异(χ2=11.769P<0.05),CIN组与宫颈鳞癌组之间的差异也有统计学意义(χ2=11.429 P<0.05)。bFGF的表达与宫颈鳞癌临床分期、病理分级及淋巴结转移相关性显著(P<0.05)。4、survivin、FHIT及bFGF在宫颈鳞癌组织中表达的相关性由表3.7、3.8可以分析得出survivin与FHIT的表达存在显著性负相关(r=-0.675 P<0.05),而与bFGF的表达相关性不显著(r=0.039 P>0.05)。FHIT与bFGF的表达相关性不显著性(r=0.071 P>0.05)结论1. survivin、FHIT及bFGF与宫颈鳞癌的发生发展有关2. FHIT、bFGF与宫颈鳞癌的浸润和转移有关3. survivin、FHIT在宫颈鳞癌的发生发展中有协同作用