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目的：肺癌是当今世界上死亡率最高的肿瘤,而占其20%-25%的小细胞肺癌(SCLC),更是所有肺癌中分化程度最低、预后最差、复发率最高的一种。手术治疗对其意义很小,目前临床上,主要通过化疗联合放疗的方法治疗小细胞肺癌。而放、化疗的治疗原理又都与细胞凋亡密切相关。研究发现Caveolin-1在人类很多肿瘤的发生和发展的各个方面都发挥着重要的作用,然而其在不同的肿瘤中所发挥的作用又有所不同。本实验室之前的研究已经证明,Caveolin-1可以抑制SCLC细胞增殖,同时提高细胞转移能力。虽然已有证据表明Caveolin-1对很多肿瘤的细胞凋亡有着重要的调控作用,但是目前还没有证据表明Caveolin-1与SCLC细胞凋亡之间的关系。因此,我们就Caveolin-1高表达对SCLC细胞凋亡的影响展开体外实验。方法：1.本实验室之前已经通过细胞转染的方法将Caveolin-1转染至人小细胞肺癌细胞系NCI-H446,并且建立了Caveolin-1稳定转染细胞株H446-Cavl,和空质粒稳定转染细胞株H446-neo,首先通过Western Blot的方法检测三株细胞Caveolin-1的表达情况,验证转染率。2.通过顺铂(CDDP)和紫外照射(Ultraviolet radiation,UVR)两种方法,即分别模拟化疗和放疗诱导肿瘤细胞凋亡。3.我们应用一系列细胞凋亡检测手段,如DAPI染色、末端脱氧核苷酰转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TdT-mediated biotinylated-dUTP nick end labling,TUNEL)及流式细胞术(flow cytometry analysis,FCM)同时对NCI-H446, H446-Cav1以及H446-neo三个细胞株进行检测,以观察Caveolin-1高表达对顺铂和UVR诱导的细胞凋亡的影响。4.应用Western Blot的方法检测了对顺铂和UVR诱导后的NCI-H446、H446-neo、H446-Cav1三个细胞系的凋亡相关蛋白Caspase-3和Bcl-2表达的改变情况。结果：1.通过Western Blot方法检测,H446-Cav 1细胞株中Caveolin-1的表达明显高于NCI-H446和H446-neo细胞株。2.细胞凋亡检测实验的结果显示：在顺铂和UVR诱导后,细胞系H446-Cav1的细胞凋亡率较细胞系NCI-H446和细胞系H446-neo显著降低；而细胞系NCI-H446和细胞系H446-neo之间并无差异。3.Western blot检测表明：同细胞系NCI-H446和细胞系H446-neo相比较,H446-Cav1细胞中Caspase-3和Bcl-2的表达变化趋势明显减弱；而细胞系NCI-H446和细胞系H446-neo之间并无差异。结论：综上所述,本实验研究证明了,Caveolin-1高表达可以抑制顺铂或UVR诱导的人小细胞肺癌(SCLC)的细胞凋亡。同时,在分子水平上发现Caveolin-1高表达能减少凋亡相关蛋白Caspase-3酶原剪切,并且同时增强了Bcl-2蛋白的稳定性。