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近年来随着头孢菌素类抗生素在临床上的使用滥用增多，其过敏反应发生率呈上升趋势。近期研究认为β-内酰胺类抗生素间的交叉过敏反应应主要归因于其相似的侧链结构，而有关R1侧链结构在两类药物交叉过敏反应中的角色还有待进一步研究。所以本研究拟以β-内酰胺类抗生素过敏病人为研究对象，进一步探讨青霉素类抗生素与头孢菌素类抗生素过敏反应机制，评价侧链结构在交叉过敏反应中的地位。方法本文采用放射性过敏原吸附试验(RAST)分别检测了420例青霉素类抗生素过敏病人和80例正常人以及34例头孢菌素类抗生素过敏病人和87例正常人体内8种青霉素类特异性IgE抗体(BPO、PVO、APO、AXO、BPA、PVA、APA、AXA)以及11种头孢菌素类特异性IgE抗体(CEXO、CLO、CEZO、CPZO、CTO、CZO、CXO、CEXA、CLA、CEZA、CPZA)，采用RAST抑制试验检测了4例典型过敏病人4种青霉素类抗生素(BP、PV、AP、AX)、7种头孢菌素类抗生素(CEX、CL、CEZ、CPZ、CT、CZ、CX)以及2种母核结构(6-APA、7-ACA)、4种侧链结构(PHA、PHOA、NPG、PHPG)的抑制率。结果1．过敏病人血清中特异性IgE抗体1．1过敏反应与特异性IgE抗体454例过敏病例中，除了CPZO-IgE抗体外，其他18种特异性IgE抗体水平均高于正常对照组(P<0.05)。在青霉素类特异性IgE抗体中BPO-IgE抗体检出阳性率最高，为28.63％，APA-IgE抗体阳性率最低，仅为8.81％；在头孢菌素类特异性IgE抗体中CPZA-IgE抗体检出阳性率最高，为8.15％，CPZO-IgE抗体阳性率最低，仅为2.64％。其中，420例青霉素类抗生素过敏病人中有291例(69.29％)至少一种β-内酰胺类特异性IgE抗体呈阳性，269例(64.05％)至少一种青霉素类特异性IgE抗体呈阳性，95例(22.62％)至少一种头孢菌素类特异性IgE抗体呈阳性；34例头孢菌素类抗生素过敏病人中，33例(97.06％)至少一种β-内酰胺类特异性IgE抗体呈阳性，19例(55.88％)至少一种青霉素类特异性IgE抗体呈阳性，32例(94.12％)至少一种头孢菌素类特异性IgE抗体呈阳性。结果表明，头孢菌素类抗生素过敏病人血清中头孢菌素类特异性IgE抗体阳性率和β-内酰胺类IgE抗体阳性率显著高于青霉素类抗生素过敏病人(P<0.01)，而两类过敏病人青霉素类特异性IgE抗体阳性率无显著性差异(P>0.05)。1．2皮肤试验、过敏反应症状、敏反应类型、性别与IgE抗体454例过敏病人按皮试结果分为皮试阳性(307例)和皮试阴性两组(147例)，按性别分为男性(264例)和女性(190例)两组；147例有过敏史病人中，根据过敏反应症状将其分为过敏性休克(29例)、荨麻疹(74例)和其他症状(44例)三组，按过敏反应类型将其分为速发型(77例)和迟发型(70例)两组。虽然有几种特异性IgE抗体水平在组间存在差异(P<0.05)，但β-内酰胺、青霉素、头孢三类特异性IgE抗体阳性率在组间均无显著性差异(P>0.05)。1．3抗原决定簇种类与特异性IgE抗体阳性率检测1种β-内酰胺类特异性IgE抗体，阳性率为28.64％(108例)；检测19种β-内酰胺类特异性IgE抗体，阳性率为71.37％(324例)。结果显示，所检测抗原种类为1-8种时，特异性IgE抗体检出阳性率随所检测抗原决定簇种类的增多而显著性增高(P<0.05)，9种以上则无显著性差异(P>0.05)。可见，特异性IgE抗体检出阳性率随所检测抗原种类的增多而趋于饱和。2．青霉素类抗生素与头孢菌素类抗生素的交叉过敏反应2．1总交叉过敏反应情况454例过敏病人中有90例(19.82％)存在青霉素类与头孢菌素类抗生素交叉过敏反应。对具有相同或相似侧链结构抗生素的次要抗原决定簇特异性IgE抗体进行spearman相关性分析发现，APA-IgE与AXA-IgE，APA-IgE与CEXA-IgE，AXA-IgE与CEXA-IgE，BPA-IgE与CLA-IgE水平均正相关(P<0.05)，且氨苄西林、阿莫西林抗体阳性组头孢氨苄抗体阳性率显著高于其抗体阴性组(P<0.05)，而青霉素G抗体阳性组与阴性组头孢噻吩抗体阳性率则无显著性差异(P>0.05)。2．2青霉素类抗生素过敏病人青霉素类抗生素与头孢菌素类抗生素交叉过敏情况420例青霉素过敏病人中有73例(17.38％)存在青霉素类与头孢菌素类抗生素交叉过敏反应，有95例(22.62％)至少一种头孢菌素类特异性IgE抗体呈阳性。其中，APA与CLA、CPZA交叉阳性率最高，为25.64％，BPO与CTO交叉阳性率最低，为2.46％；CPZA-IgE抗体检出阳性率最高，为7.38％，CTO-IgE抗体检出阳性率最低，为2.62％。青霉素类特异性IgE抗体阳性组头孢菌素类特异性IgE抗体阳性率显著高于青霉素类特异性IgE抗体阴性组(P<0.01)。而青霉素类主要抗原决定簇IgE抗体阳性组与次要抗原决定簇IgE抗体阳性组间头孢菌素类特异性IgE抗体、头孢主要抗原决定簇IgE抗体、头孢次要抗原决定簇IgE抗体阳性率均无显著性差异(P>0.05)。126例有过敏史的病人中，根据过敏反应症状将其分为过敏性休克(27例)、荨麻疹(62例)和其他症状(37例)三组，荨麻疹组头孢菌素类特异性IgE抗体阳性率显著高于其他症状组(P<0.01666)，而皮试阳性组与阴性组、速发型过敏反应组与迟发型过敏反应组、男性组与女性组间头孢菌素类特异性IgE抗体阳性率均无显著性差异(P>0.05)。对具有相同或相似侧链结构抗生素的次要抗原决定簇特异性IgE抗体的相关性分析发现，APA-IgE与AXA-IgE，APA-IgE与CEXA-IgE，AXA-IgE与CEXA-IgE，BPA-IgE与CLA-IgE水平均正相关，且氨苄西林、阿莫西林抗体阳性组头孢氨苄抗体阳性率显著高于其抗体阴性组(P<0.05)，而青霉素G抗体阳性组与阴性组头孢噻吩抗体阳性率无显著性差异(P>0.05)。2．3头孢菌素类抗生素过敏病人青霉素类抗生素与头孢菌素类抗生素交叉过敏情况34例头孢菌素类抗生素过敏病人中，检测1种头孢菌素类特异性IgE抗体，阳性率为35.29％(12例)；检测11种头孢菌素类特异性IgE抗体，阳性率为94.12％(32例)。结果显示，所检测抗原种类为1-4种时，特异性IgE抗体检出阳性率随所检测抗原决定簇种类的增多而显著性增高(P<0.05)，5种以上则无显著性差异(P>0.05)。可见，特异性IgE抗体检出阳性率随所检测抗原种类的增多而趋于饱和。34例头孢菌素类抗生素病人中有18例(52.94％)存在青霉素类与头孢菌素类抗生素交叉过敏反应，32例(94.12％)至少一种头孢菌素类特异性IgE抗体呈阳性，19例(55.88％)至少一种青霉素类特异性IgE抗体呈阳性。其中，BPO-IgE、AXO-IgE抗体检出阳性率最高，为23.53％；而PVA-IgE抗体检出阳性率最低，为0％。除CLO-IgE和CPZO-IgE抗体外，其余9种头孢菌素类特异性IgE抗体水平，病人组显著高于正常对照组(P<0.05)。头孢抗体阳性组与阴性组、皮试阳性组与阴性组、速发型过敏反应组与迟发型过敏反应组、男性组与女性组青霉素类及头孢菌素类特异性IgE抗体阳性率均无显著性差异(P>0.05)。3．青霉素类抗生素与头孢菌素类抗生素交叉过敏反应机制特例646多种青霉素及头孢抑制剂，各侧链结构以及母核结构的抑制率均较高。推测病例646应用多种β-内酰胺类抗生素时，可能发生广泛的交叉过敏反应，此与母核结构和侧链结构均有较大关系。特例H11抑制剂浓度100mmmol/L时，PG(56.35％)，PV(57.87％)，AP(69.54％)，CEX(57.87％)，CZ(72.44％)，CX(56.85％)的抑制率较高，且母核结构7-ACA和6-APA的抑制率也较高，而几种侧链结构抑制率较低。推测该过敏病人发生β-内酰胺类抗生素交叉过敏反应与此类药物的母核结构关系密切。特例1112，CEX的抑制率最高，达76.58％；AX次之，而侧链结构NPG、PHPG的抑制率远远高于母核结构6-APA、7-ACA以及侧链结构PHA、PHOA的抑制率。推测该过敏病人使用AX和CEX会发生交叉过敏反应与该病人体内IgE抗体特异性识别这两种药物的侧链结构有关。特例H166，CL的抑制率最高，在100mmol/L时达77.10％，而其他10种抗生素抑制率及各侧链结构以及母核结构的抑制率均较低，推测该过敏病人使用除CL外的其他β-内酰胺类抗生素不会发生过敏反应。该病人CLO特异性IgE抗体呈阳性可能与其体内特异性IgE抗体识别整个CL药物分子有关。结论1．RAST检测头孢菌素类特异性IgE抗体灵敏度、特异性好，可辅助临床诊断头孢菌素类抗生素过敏反应；2．青霉素类抗生素与头孢菌素类抗生素间存在交叉过敏反应，交叉过敏反应率达19.82％；3．头孢菌素类特异性IgE抗体对药物分子的识别具有较高的结构特异性，侧链结构在交叉过敏反应中发挥作用。