阿加曲班治疗进展性脑梗死的临床观察

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背景和目的:进展性脑梗死是脑卒中患者致死、致残的主要原因。急性脑梗死的进展与严重的动脉粥样硬化、血栓扩大延长或再形成、大血管病变或侧支血管阻塞,脑水肿进展、脑梗死出血性转换、脑组织缺血再灌注损伤、血小板-白细胞聚集体增高等有关。直接凝血酶抑制剂阿加曲班可减少缺血半暗带内的次级微血栓、减少缺血损伤、改善神经功能缺损,还可以下调各种导致炎症和血栓的细胞因子、降低血小板表面P-选择素的表达和血小板-白细胞的聚集,减少白细胞活化,抑制血管粥样硬化。已有许多临床和动物试验表明阿加曲班可有效治疗急性脑梗死且不增加出血风险。本研究旨在评价阿加曲班治疗进展性脑梗死的疗效及安全性。对象和方法:选择2010年1月~2013年12月在沈阳军区总医院神经内科住院的进展性脑梗死患者,均符合入选标准:①起病48h内,NIHSS(NationalInstitutes of Health Stroke Scale,美国国立卫生院神经功能缺损评分)≥2分;②发病后6h~5d内出现神经功能恶化,NIHSS评分较发病时增加≥2分;③首次发病或过去发病未遗留后遗症者,且不影响本次评分,mRS(Modified RankinScale,改良Rankin量表)评分≤1分;④符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准,全部经头颅CT、MRI确诊;⑤无法进行溶栓治疗;⑥经患者及家属知情同意。排除标准:①合并严重心、肝(谷草转氨酶、谷丙转氨酶大于正常值1~1.5倍)功能不全者;②严重高血压者(BP>180/110mmHg);③有出血性脑梗死、消化道出血、尿路出血等血液疾病或出血倾向者。入院后给予活血化瘀、清除自由基、改善脑代谢、控制血压、血糖、血脂等治疗。在此基础上,病情加重当天及次日给予阿加曲班6Omg/d,48h持续静脉泵入;其后5d给予阿加曲班10mg,早晚各1次持续静脉泵入,每次3h,总计治疗7d,然后继续给予抗血小板、活血化瘀等治疗。根据病情加重时间、有无大血管狭窄、病情严重程度、OCSP分型及梗死部位进行分组,分别采用NIHSS评分和mRS评分评估各组患者治疗前、治疗后7d及治疗后14d的神经功能缺损程度和综合生活能力。结果:共纳入100例进展性脑梗死患者,男60例,女40例,平均年龄(63.76±9.39)岁。所有患者经阿加曲班治疗后7d、14d的NIHSS评分及mRS评分与治疗前比较均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),总有效率为68%。早期进展组和迟发进展组治疗后7d、14d的NIHSS评分和mRS评分均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);大血管狭窄组、无大血管狭窄组治疗后7d、14d的NIHSS评分和无大血管狭窄组的mRS评分较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);大血管狭窄组阿加曲班治疗后7d、14d的mRS评分与治疗前比较,差异无统计学意义(P〉0.05);轻、中度组阿加曲班治疗后7d、14d的NIHSS评分和mRS评分均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);重度组治疗后7d、14d的NIHSS评分和mRS评分与治疗前比较,差异无统计学意义(P〉0.05);前循环梗死组(TACI+PACI)治疗后7d、14d的NIHSS评分、mRS评分和后循环梗死组治疗14d的NIHSS评分与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05);后循环梗死组(POCI)治疗后7d的NIHSS评分及治疗后mRS评分与治疗前比较,差异无统计学意义(P〉0.05);右侧或左侧脑梗死组患者,阿加曲班治疗后7d、14d的NIHSS评分及mRS评分较治疗前显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);双侧脑梗死组患者治疗后7d、14d的NIHSS评分及mRS评分与治疗前比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。阿加曲班对各组治疗均有效,其中大血管狭窄组与无大血管狭窄组的疗效等级比较,差异有统计学意义(P<0.05),其它各组间的疗效等级比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。结论:对48h内起病的急性进展性脑梗死患者,无论其病情的进展时间、起病的严重程度、脑组织的缺血范围、梗死部位,还是有无颅内外大血管狭窄,阿加曲班的治疗均是安全有效的。尤其轻-中度神经功能缺失、无颅内外大血管狭窄、前循环缺血及单侧进展性脑梗死患者的病情改善更显著。
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