重组人生长激素治疗特发性矮小症疗效及相关因素分析

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研究目的:特发性矮小症(ISS)是矮小症儿童中最常见的类型,其病因及发病机制尚不明确,皮下注射重组人生长激素(rh GH)是临床医治ISS的主要手段,但其疗效受多方面因素的影响。研究发现胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、生长激素释放肽(Ghrelin)、抑食肽(Nesfatin-1)均参与机体的生长发育过程,推测可能与ISS的发病及治疗密切相关。然而,目前关于该方面的研究鲜有报道,本研究观察rh GH治疗前后ISS患儿血清IGF-1、Ghrelin、Nesfatin-1的水平变化及其与线性生长的相关性,探讨ISS患儿rh GH治疗前后体内相关内分泌因子的变化,旨在为ISS患儿的临床诊疗方面提供依据。研究方法:选取2016-2017年就诊于河北省人民医院儿童保健门诊的特发性矮小症儿童36例为观察组,其中男童21例,女童15例,平均年龄3-7岁。同时随机选取来我院体检的性别、年龄相匹配,身高正常的健康儿童20例(男童12例,女童8例)作为正常对照组。所有入选患儿居住环境、生活方式、饮食习惯等方面比较无显著性差异。ISS组接受重组人生长激素(rh GH)治疗。检测ISS患儿治疗前、治疗第3个月和第6个月血清IGF-1、Ghrelin及Nesfatin-1水平。相同的方法、试剂分别测定对照组儿童血清IGF-1、Ghrelin及Nesfatin-1水平。收集所有入选儿童的临床资料,并进行详细全面的体格检查,测量身高(Height,Ht)、体重(Weight,Wt),计算体质指数(Body Mass Index,BMI)、身高增长速率(Growth Velocity,GV)。本研究中血清IGF-1水平由我院核医学科采用免疫化学发光法测定并提供数据,采用ELISA法检测血清Ghrelin及Nesfatin-1水平。选用SPSS21.0软件对数据行统计分析,比较ISS患儿与对照组儿童Ht、Wt、BMI、GV及血清生化指标IGF-1、Ghrelin、Nesfatin-1的差异有无统计学意义;ISS患儿治疗前、后的生长参数(Ht,Wt,GV,BMI)变化以及血清生化指标(IGF-1、Ghrelin及Nesfatin-1)变化及相关性;观察rh GH治疗ISS患儿短期疗效,以及与血清IGF-1、Ghrelin、Nesfatin-1的关系。P<0.05有统计学意义。结果:1观察组ISS患儿Ht、GV、血清IGF-1水平显著低于对照组,血清Ghrelin水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);Wt稍低于对照组,差异无统计学意义(P>0.05);BMI稍高于对照组,差异无统计学意义(P>0.05);血清Nesfatin-1水平稍高于对照组,差异无统计学意义(P>0.05)。2 ISS组患儿治疗后3、6个月Ht、Wt、GV较治疗前均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);BMI稍降低,差异无统计学意义(P>0.05);血清IGF-1水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);血清Ghrelin水平降低,且随治疗时间延长,下降更明显,差异有统计学意义(P<0.05);血清Nesfatin-1水平稍下降,差异无统计学意义(P>0.05)。3 ISS患儿治疗3-6个月的△Ht,GV高于治疗0-3个月,差异有统计学意义(P<0.05)。4 ISS患儿血清IGF-1水平与Height呈正相关性(r=0.610,P<0.001);血清Ghrelin水平与Height呈负相关性(r=-0.405,P=0.014),与Weight呈负相关性(r=-0.498,P=0.002);血清Nesfatin-1与Weight呈负相关性(r=-0.393,P=0.018)。5 ISS患儿治疗3个月时GV3与治疗前血清IGF-1水平呈正相关性(r=0.618,p<0.001)。结论:1血清IGF-1、Ghrelin、Nesfatin-1均在儿童生长发育过程中发挥重要作用。2血清IGF-1、Ghrelin与ISS的线性生长关系密切,ISS患儿体内高水平Ghrelin提示可能存在Ghrelin抵抗或某些信号转导机制异常。3 Nesfatin-1主要调控体重增长。4 rh GH短期治疗可以有效改善ISS患儿身高,而外源性GH升高可通过负反馈下调Ghrelin水平。5血清IGF-1处于高水平时,rh GH的促生长作用更显著。
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