C-erbB-2、Bmi-1及PTEN基因在大肠癌组织中的表达及意义

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大肠癌是严重威胁人类生命健康与生活质量的恶性肿瘤之一,在全球所有恶性肿瘤中,大肠癌发病率高居第3位。随着经济的发展、城市节奏的加快、人们生活方式的改变与压力的增长,大肠癌在中国近20年来发病率与死亡率越来越高。据统计,大肠癌死亡率在全球恶性肿瘤排序中位于第4位。大肠癌的发病具有地域分布性,大城市发病率较高,并有上升趋势。同时大肠癌发病呈现年轻化趋势,因此人们越来越重视大肠癌的防治,对其症状,如何检测,如何早期发现等越来越关注。关于大肠癌的诱因、病因及其发生、进展、预后机制的研究越来越多,但尚未取得明显进展。随着科技的进步,随着分子生物学技术的不断发展,人们逐渐认识到大肠癌的发生发展不是一个简单的独立因素,而是一个涉及多个步骤、多个阶段、多种基因、多种分子表达调控的复杂过程。C-erbB2、Bmi-1及PTEN基因是报道较多的肿瘤发生发展过程相关基因,多项研究提示C-erbB2、Bmi-1基因的表达可能在大肠癌中过度表达,与大肠癌的发生有密切的联系,PTEN基因在大肠癌组织中突变率较高表达水平下降,提示PTEN基因的表达水平可能与大肠癌的临床病理表现有密切相关。因此本研究用免疫组织化学染色方法检测大肠癌组织中C-erbB2、Bmi-1及PTEN的表达水平,对表达水平与淋巴结转移情况、肿瘤浸润深度、分化程度、Ducks分期等临床病理表现进行相关性分析,对三者表达水平之间进行相关性分析,探讨三种基因表达与大肠癌临床表现以及三者表达水平之间的关系,希望为大肠癌的诊断及预后提供检测标志物,也希望能够进一步揭示大肠癌发生发展过程中三种肿瘤相关基因发挥的作用以及各自相关性,以期为大肠癌恶性程度判断、评估预后、指导术后化疗或进行靶向治疗等提供新的方法、新的肿瘤标记物。目的:免疫组织化学染色方法来检测大肠癌蜡块标本及正常大肠粘膜组织C-erbB-2、Bmi-1及PTEN基因表达情况,根据研究数据进行C-erbB-2、Bmi-1及PTEN表达水平与大肠癌淋巴结转移情况、肿瘤浸润深度、分化程度等临床病理表现进行相关性分析,并对c-erbb-2、bmi-1及pten基因在大肠癌组织中表达情况进行相关性分析。希望揭示c-erbb-2、bmi-1和pten表达水平与大肠癌临床病理表现的关系,以期为大肠癌的诊断及预后提供新的检测指标,为靶向治疗大肠癌提供可能靶点。方法:1.选择保定市第二医院2013年11月-2014年12月大肠癌根治术切除并经由组织病理学证实的大肠癌组织蜡块及正常大肠组织黏膜(距癌组织边缘≥5cm)蜡块50例(年龄31-79岁),其中男性23例,女性27例;有淋巴结转移患者33例,无淋巴结转移患者17例;经病理证实,均为腺癌,按组织学分级,其中高分化23例,中分化10例,低分化为17例.按ducks分期:a期:9例,b期:8例,c期:29例,d期:4例。所有病例术前未经任何抗肿瘤治疗。2.采用免疫组织化学染色法s-p法检测所选标本。采用spss17.0统计软件进行统计分析.应用χ2检验处理计数资料、spearman法处理等级相关性分析。结果:1.基因c-erbb-2、bmi-1在大肠癌组织中的表达率均明显高于其在正常大肠组织中的表达率,基因pten在大肠癌组织中表达率显著低于其在正常大肠组织中的表达率,差异具有统计学意义(p<0.05)。2.c-erbb-2、bmi-1基因表达水平与大肠癌的淋巴转移、分化程度、浸润深度、ducks分期正相关;而pten基因表达水平与大肠癌的淋巴转移、分化程度、浸润深度、ducks分期负相关。3.大肠癌组织中c-erbb-2、bmi-1及pten基因表达水平具有相关性,cerbb-2、bmi-1表达水平在大肠癌发生发展过程中正相关;c-erbb-2、pten基因表达水平在大肠癌发生发展过程中负相关;bmi-1、pten基因表达水平在大肠癌发生发展过程中负相关。结论:1.c-erbb-2、bmi-1和pten基因的表达水平在大肠癌组织和癌旁组织中差异明显,提示三者的表达情况与大肠癌的发生、浸润程度及转移有密切的关系。2.C-erbB-2、Bmi-1基因的表达与大肠癌临床病理进展情况呈正相关,PTEN基因的表达与大肠癌临床病理进展情况呈负相关,提示三者表达水平的检测对大肠癌生物学进展状态的判断有明确的意义。3.C-erbB-2、Bmi-1和PTEN基因的表达有明显的相关性,提示三者联合检测可能为大肠癌恶性程度的诊断、评估预后、指导术后化疗或靶向治疗等提供新的方法。
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