LAPTM4B-35蛋白在胃癌发生发展过程中的表达及意义

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目的胃癌死亡率在我国高居各种恶性肿瘤第二位,探索能准确预测患者预后的指标成为当前胃癌研究的热点。检测胃癌及癌前病变组织中LAPTM4B-35蛋白的表达,并分析该蛋白的表达与胃癌及其癌前病变严重程度之间的相关性,分析该蛋白表达与胃癌患者临床病理特征及预后之间的关系。初步探讨该蛋白异常表达在胃癌发生、发展中的作用,及其在判断患者预后中的应用价值,为临床筛选合理有效的胃癌早期检测指标及判断胃癌患者预后提供理论依据。方法回顾性分析157例胃癌病例及其随访数据。应用免疫组织化学染色及Western blot蛋白印迹分析检测LAPTM4B-35蛋白在胃癌前病变及胃癌组织中的表达情况。采用卡方检验对LAPTM4B-35蛋白异常表达与胃癌患者临床病理特征之间的相关性进行分析。基因表达对生存率的影响采用log-rank检验并做Kaplan-Meier生存曲线进行单因素生存分析,建立Cox回归模型对影响胃癌患者预后总生存期的危险因素进行多因素生存分析。P≤0.05为差异有统计学意义。结果LAPTM4B-35蛋白的表达水平在胃癌前病变进展过程中呈上升趋势,其差异具有统计学意义。在本实验所选病例中,胃癌组织内LAPTM4B-35蛋白呈阳性表达者有142例,阴性表达者有15例,有远处转移(P=0.023)和临床TNM分期为Ⅲ+Ⅳ(P=0.042)的患者LAPTM4B-35蛋白阳性表达率更高。Kaplan-Meier生存曲线进行单因素生存分析,结果显示,LAPTM4B-35蛋白高表达患者其生存时间显著少于低表达者(P<0.001),说明LAPTM4B-35蛋白的过表达是判断胃癌患者总生存期的预后危险因素。结论我们的研究结果显示,LAPTM4B基因是人类胃黏膜上皮细胞腺癌发生发展过程中的一个重要基因,其编码LAPTM4B-35蛋白在胃黏膜病变进展为胃癌的各个阶段表达呈逐渐上升趋势,并且阳性表达率在临床TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期及存在有远处转移的胃癌病例中更高,而与其他临床病理特征之间都没有显著相关性。多因素Cox回归分析显示LAPTM4B-35蛋白过表达是判断胃癌患者预后总生存期的独立影响因素。所以对LAPTM4B基因进行检测和干预可能是一个减缓胃癌前病变进展的重要介入靶点,同时对准确判断胃癌患者的预后具有重要临床指导意义。
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