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第一部分 随着全球老龄化趋势的不断增加，有关衰老机理的研究正在成为热门话题。其中较引人注目的是非酶糖基化(NEG)致衰老理论。NEG最早由Maillard在研究食品工业时发现，现代医学已把它作为糖尿病及其并发症的一种机理予以普遍承认。NEG产物AGEs可引起一系列病理生理改变，包括直接的生物大分子损伤以及多种器官、组织的形态和功能发生的与自然衰老类似的退行性变化。本室以前的研究提供了AGEs实验性致衰老的体内证据。但有关AGEs与细胞衰老尤其大脑细胞衰老的直接证据并不充分。星形胶质细胞是大脑中枢神经系统主要的一种胶质细胞，在维持大脑功能方面发挥重要的作用。该细胞在老化机体及年龄相关的老年痴呆性疾病中会发生一系列形态与功能的变化。因此本研究选用星形胶质细胞为研究对象，试图观察AGEs对星形胶质细胞是否有促老化作用及其可能机制。此外还观察了AGEs对人胚肺成纤维2BS细胞的作用及其机制。 本文选用了两种温育产物-葡萄糖AGE(glu-AGE)和半乳糖AGE(gal-AGE)。结果发现，与对照BSA相比，两种AGEs处理7天可使年轻星形胶质细胞发生肥大、GFAP阳性率增加等与衰老细胞类似的形态与功能变化。AGEs对星形胶质细胞具有剂量和时间依赖性细胞毒效应，对神经元来源的SK-N-SH神经母细胞瘤也有生长抑制作用。两种AGEs作用72小时后均能够显著增加星形胶质细胞丙二醛水平，且该效应可被还原剂N-乙酰半胱氨酸抑制。1mg/ml AGEs能显著地降低该细胞还原型谷胱苷肽的含量和超氧化物歧化酶的活性，而对谷胱苷肽S转移酶活性没有影响。glu-AGE和gal-AGE还能提高单胺氧化酶-B活力，并使一氧化氮水平分别提高0.7和1倍。AGEs还可促进星形胶质细胞合成与分泌IL-1β和TNF-α。作用24小时后，1mg／ml glu-AGE和gal-AGE使培养上清的IL-1β含量分别增加15％和25.4％，72小时后则分别提高43％和55.5％。裂解物中IL-1β升高趋势与分泌上清类似。此外，gal-AGE处理72小时对IL-1β分泌的诱导呈剂量依赖性。利用RT-PCR技术检测到AGEs可升高IL-1β mRNA表达水平，说明蛋白水平的增加是由其基因水平决定的。此外24小时后glu-AGE和gal-AGE可使TNF-α的分泌量分别提高6.3％和27.7％；72小时