目的：探讨TIP30基因调控骨桥蛋白(OPN)的表达及抑制肝癌转移的分子机制。方法：分析8种肝癌细胞株中TIP30与OPN的mRNA水平及TIP30对细胞粘附力和侵袭力的影响；分析TIP30对OPN启动子转录活性的影响及OPN启动子区转录因子的结合情况；进一步分析TIP30与ETSl的相互作用；基因芯片分析TIP30对肿瘤转移相关基因表达的影响；在肝癌组织标本中检测TIP30和OPN的表达。结果：8种肝癌细胞株中TIP30与OPN的mRNA水平呈负相关；过表达TIP30可以抑制OPN mRNA的转录和蛋白表达水平，并抑制肝癌细胞的粘附及侵袭力；TIP30对OPN的转录抑制作用主要在其nt-266～-221区，该区包含ETS1结合位点；TIP30能够与ETS1 N端的PNT区相互作用，抑制ETS1与AP-1协同激活OPN的转录，从而抑制OPN启动子的转录活性；TIP30能够抑制肝癌细胞中多种肿瘤转移相关基因的表达；在肝癌组织标本中TIP30与OPN在蛋白和mRNA水平上均存在负相关性(p值分别为0.031和0.003)，TIP30表达降低与患者的复发率呈负相关(p=0.025)，与患者生存时间呈正相关(p=0.033)。结论：TIP30是一种ETS1转录调节分子，通过与ETS1相互作用抑制ETS1与AP-1的协同转录激活作用，使OPN等肿瘤转移相关基因表达下调，从而发挥其抑制肝癌转移的作用。结果首次阐明肿瘤转移抑制基因TIP30／CC3通过抑制癌基因ETS1的功能，下调肿瘤转移相关基因的表达，从而抑制肿瘤的转移，揭示了一种新的肿瘤转移调控机制。