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目的:研究急性B细胞淋巴白血病中IKZF1基因的改变特征及其预后关系,评估IKZF1改变作为B-ALL新的危险分层标志物的临床价值。方法:收集390例符合纳入标准的初诊B-ALL病例,用基因组定量PCR、sanger测序等方法检测B-ALL的IKZF1基因改变特征,统计分析IKZF1改变与B-ALL年龄、性别、初诊白细胞数、融合基因、染色体特征、总生存率和无病生存率等临床指标间的关系,评估IKZF1改变对B-ALL预后的影响。结果:1.IKZF1的缺失特征:390例儿童B-ALL中,共检出IKZF1缺失（△IKZF1）122例,占31.28%;低危组的IKZF1缺失率为26.97%（48/178）,中、高危组的缺失率分别为34.09%（45/132）和38.67%（29/75）。IKZF1最常见的缺失以单等位基因拷贝缺失为主,占96.72%（118/122）,双等位基因缺失率仅3.28%（4/122）。在△IKZF1的病例中,局限性大片段缺失比例占76.23%（93/122）,单个外显子缺失占13.93%（17/122）,其余为非局限性缺失9.84%（12/122）;单个外显子缺失以1号外显子为主,约52.94%（9/17）;局限性大片段缺失以△1-8和△4-7为主,分别占22.58%（21/93）和16.13%（15/93）,其中1例为△1-8双等位基因缺失,3例为△4-7外显子双等位基因缺失;罕见的△IKZF1比例占19.35%,每种缺失类型的发生率<4%。△IKZF1在高危组B-ALL中明显高发,占38.67%;BCR/ABL+B-ALL中△IKZF1率约68.18%（15/22）;BCR/ABL样B-ALL中的缺失率约42.05%（37/88）;而BCR/ABL-B-ALL中IKZF1缺失率仅29.08%（107/368）;此外,在other B-ALL中△IKZF1的发生率高达38.46%（60/156）。2.IKZF1的突变特征:242例受检的B-ALL标本中,3例患儿存在IKZF1 8号外显子单核苷酸序异常,2例为点突变（c.1357A>C,p.S453R）,1例为IKZF1微缺失（c.1020-1022delGGT,p.Val341del）,前者为IKZF1特定的单核苷酸多态性（SNP）rs748892029。5号外显子未检出IKZF1突变,但在其下游检测到SNP位点rs113962761,发生率15.29%（37/242）;此外,在8号外显子区检测到2种同义突变c.1002C>A;p.Pro334Pro和c.1176C>T;p.Asn392Asn,是IKZF1特定的SNPs:rs61731355和rs61731356,发生率分别为9.09%（22/242）和15.29%（37/242）。3.△IKZF1患者的临床特征:390例初诊B-ALL病例按IKZF1是否缺失分为△IKZF1组和非△IKZF1组,统计分析年龄、性别等临床指标发现,△IKZF1组的血红蛋白低于非△IKZF1组（P=0.038）,其他指标无明显统计学差异。△IKZF1在低危B-ALL的发生率明显低于非△IKZF1组（36.89%vs.49.43%,P=0.021）;亚倍体核型和t（9;22）（q34;q11.2）染色体易位在△IKZF1组中发生率明显高于非△IKZF1组（7.29%vs.0.43%,P=0.001;12.94%vs.1.71%,P<0.001）,但染色体特征为其他的B-ALL中△IKZF1的发生率较非△IKZF1组显著减低（3.23%vs.17.95%,P<0.001）。此外,△IKZF1组中CRLF2阳性高表达率显著高于非△IKZF1组（43.02%vs.24.76%,P=0.001）;死亡率明显高于非△IKZF1组（36.45%vs.23.65%,P=0.017）。4类主要的△IKZF1类型的年龄、性别、初诊时白细胞计数等指标无统计学差异,但高危组中△4-7的发生率高于其他△IKZF1组。4.IKZF1改变与B-ALL预后的关系:390例初诊B-ALL病例按IKZF1是否缺失分为缺失组（△IKZF1）和非缺失组（△IKZF1）,分别占31.28%和68.72%。△IKZF1组的总体生存率（68.81%vs 87.04%,p=0.010）和无病生存率（67.87%vs 85.47%,P=0.008）都明显低于IKZF1野生型组。进一步分析IKZF1的不同缺失类型与预后的关系,发现常见的IKZF1缺失类型（△1-8和△4-7）不利于B-ALL生存,其总生存率和无病生存率都较IKZF1野生型患者显著减低（OS:61.57%vs 87.04%,P=0.043;EFS:60.49%vs 85.47%,P=0.040）;同样,存在罕见△IKZF1的B-ALL其总体生存率（70.72%vs 87.04%,P=0.036）和无病生存率（69.98%vs 85.47%,P=0.032）都明显低于IKZF1野生型B-ALL。一些少见的IKZF1缺失类型中,△2-8的B-ALL与野生型患儿相比,OS（23.8%vs.72.8%,P=0.003）和EFS（21.4%vs.72.5%,P=0.002）均显著降低;但△1、△2-3和△4-8对B-ALL的生存无明显影响。各个IKZF1缺失组间的生存率未发现存在显著统计学差异。最后,我们研究了△IKZF1对不同B-ALL亚型预后的影响,发现在BCR/ABL+B-ALL中,△IKZF1组的OS、EFS较非△IKZF1组都表现出减低趋势（25.64%vs.45.67%,P=0.481;20.21%vs.42.92%,P=0.430）,但△IKZF1对BCR/ABL样B-ALL和other B-ALL的生存率无明显影响;而在BCR/ABL-B-ALL中,△IKZF1组的OS、EFS显著低于非△IKZF1组(72.96%vs.87.90%,POS=0.042;72.29%vs.86.33%,PEFS=0.038)。5.影响B-ALL预后的危险因素:COX回归分析结果显示初诊WBC≥50×109/L、染色体核型异常和IKZF1基因缺失对B-ALL预后有独立的不良影响;BCR/ABL融合基因阳性的B-ALL风险比明显升高3.315（95%CI:1.698-6.473;P<0.001）,但患儿性别、年龄、PBX1/E2A融合基因、MLL基因重排和CRLF2高表达对B-ALL的生存率无明显影响。结论:我们的课题研究了儿童B-ALL中IKZF1的改变特征,结果显示除BCR/ABL+B-ALL和BCR/ABL样B-ALL外,△IKZF1在高危B-ALL和other B-ALL中较常见,IKZF1缺失的B-ALL儿童的生存率显著减低,表明△IKZF1是继初诊WBC≥50×109/L、染色体核型异常之后的又一危险因素,可能作为B-ALL一个独立的预后不良分子标志物。