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目的检测Shh、Gli1、Snail及E-cadherin四种生物蛋白在肝细胞癌组织中的表达,并探讨其意义。方法我们采用免疫组化检测91例肝细胞癌组织、癌旁组织及30例正常肝组织中Shh、Gli1、Snail及E-cadherin的表达情况分析它们之间的相关性及与临床病理特点的相关性,并结合术后随访资料,分析其对预后影响。结果本研究癌组织中Shh、Gli1、Snail及E-cadherin阳性率表达分别是61.54%(56/91)、57.14%(52/91)、51.65%(47/91)和19.78%(18/91),癌旁组织中Shh、Gli1、Snail及E-cadherin阳性率表达分别是28.57%(26/91)、25.27%(23/91)、24.17%(22/91)和56.01%(51/91),正常肝组织中Shh、Gli1、Snail及E-cadherin阳性率表达分别是33.33%(10/30)、23.33%(7/30)、13.33%(4/30)和86.67%(26/30)。Shh主要要表达于胞质,胞膜也见表达,癌组织中阳性表达显著高于癌旁组织及正常肝组织(P<0.05),正常肝组织与癌旁组织间比较差异无统计学意义;Gli1主要在胞质、胞核表达,癌组织中阳性表达显著高于癌旁组织和正常肝组织(P<0.05),正常肝组织与癌旁组织比较差异无统计学意义;Snail主要表达于胞质、胞核亦见少量表达,癌组织中阳性表达高于癌旁组织及正常肝组织(P<0.05),正常肝组织与癌旁组织间也无统计学意义;E-cadherin主要在胞膜、胞质表达,癌组织中阳性表达显著低于癌旁组织和正常组织(P<0.05),而癌旁组织显著低于正常肝组织(P<0.05),差异皆有统计学意义。4种蛋白的表达均与肝癌直径大小、分化程度、有无脉管癌栓相关(P<0.05);而与患者年龄、性别、术前血清甲胎蛋白(AFP)水平、乙肝表面抗原(HBs Ag)阳性、肿瘤单发或多发、是否合并肝硬化均无相关性;Shh、Gli1和Snail两两之间在肝癌组织中的表达呈正相关(P<0.05),而这3个蛋白表达均与E-cadherin呈负相关(P<0.05)。Shh、Gli1阳性表达的患者中位DFS分别为26.0个月、19.0个月,中位OS分别为29.0个月、26.0个月,切除术后3年生存率分别为49.1%、44.2%,均低于阴性表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。E-cadherin阳性表达时,患者的DFS的中位数(34.0个月)及OS的中位数(47.0个月)、切除术后3年生存率(83.3%)显著优于阴性组患者的DFS中位数(26.0个月)、OS中位数(37.0个月)、3年生存率(50.7%),提示E-cadherin阳性表达可能是较好预后的影响因素。Snail在癌组织中表达与预后无明显相关性,但当Snail在癌组织和癌旁组织同时表达阳性时(19/91,占20.88%),Snial的表达与DFS及OS均有相关性(P<0.05)。结论本实验免疫组化结果显示肝细胞肝癌组织中Shh和Gli1均高表达,两者作为Hedgehog信号通路的标志因子,提示肝癌患者体内Hedgehog信号通路活跃,且两者表达均提示预后不良。而Snail的高表达和E-cadherin的低表达也提示上皮间质转换过程在肝细胞肝癌组织中异常活跃,继而导致患者预后不良。两组蛋白的相关性分析结果提示异常激活的Hedgehog信号通路可能通过引起转录因子的异常表达而调控上皮间质转化发生,从而影响肝细胞肝癌的发生发展。