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目的:探讨ERK、P38MAPK通路在大鼠蛛网膜下腔出血后调节Cx43磷酸化所致脑血管痉挛中的作用,从而为临床上预防及治疗脑血管痉挛提供实验室依据及相应的用药指导。方法:本实验随机选取90只体重在300~350 g之间的健康成年雄性SD大鼠分为5组,包括Sham组、SAH组、Vehicle组、SAH+SB203580组和SAH+PD98059组,每组均为18只。通过使用改良版的视交叉前池二次注血的方法建立大鼠SAH模型,并用HE染色法对模型成功建立与否进行鉴定;在第1天、3天、5天、7天这四个时间点分别运用Garcia神经行为学评分法对各组大鼠进行评分;利用Western blot技术检测各组大鼠第7天基底动脉pCx43、pP38MAPK、P38MAPK、ERK1/2及pERK1/2的蛋白表达情况;采用压力肌动图技术对蛛网膜下腔出血后第7天各组大鼠基底动脉的直径进行测量。结果:在模型方面,将血液二次注入视交叉前池,可成功建立大鼠SAH模型。SAH组肉眼可见大量血液淤积在蛛网膜下腔,HE染色镜下可观察到蛛网膜下腔有大量红细胞。在神经行为学评分方面,SAH组大鼠第1天、3天、5天、7天评分与同一时间点的Sham组相比,均有明显下降。SAH+SB203580组、SAH+PD98059组第1天、3天、5天、7天评分与同一时间点的SAH组相比,均有所上升。在蛋白表达情况方面,与Sham组相比,SAH组存在pCx43表达增加。SAH+SB203580组、SAH+PD98059组与SAH组相比,pCx43表达减少。SAH组与Sham组相比,前者的pP38MAPK表达明显增加。SAH+SB203580组、SAH+PD98059组与SAH组相比,pP38MAPK表达减少。SAH组与Sham组相比,前者的pERK1/2表达具有明显增加的特点。SAH+SB203580组、SAH+PD98059组这两组与SAH组相比,pERK1/2表达减少。在基底动脉直径方面,将SAH组与Sham组放在一起比较,可得出前者的直径有所减小的结论。SAH+SB203580组、SAH+PD98059组与SAH组相比,有所增大。结论:P38MAPK通路在蛛网膜下腔出血后被激活,上调基底动脉pCx43和pP38MAPK的表达,使血管发生痉挛。用P38MAPK途径抑制剂SB203580治疗后,Cx43磷酸化表达减少,CVS得到缓解;类似地,ERK通路在蛛网膜下腔出血后被激活,上调基底动脉pCx43和pERK1/2的表达,使血管发生痉挛。经给予ERK通路的抑制剂PD980590这种处理后,Cx43磷酸化表达减少,CVS得到缓解。