【摘 要】
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Wnt/β-catenin(简称Wht)信号传导通路是一条在生物进化中极为保守的通路。这条包括Wnt族基因及其产物与β-catenin基因等许多其他相关基因的蛋白质产物构成的极为复杂的信号
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Wnt/β-catenin(简称Wht)信号传导通路是一条在生物进化中极为保守的通路。这条包括Wnt族基因及其产物与β-catenin基因等许多其他相关基因的蛋白质产物构成的极为复杂的信号通路控制了从果蝇到人类胚胎发育、细胞命运及组织器官形态形成以及肿瘤发生的诸多重大事件。 本研究首先着眼于Wnt/β-catenin信号通路中的关键因子β-catenin,采用免疫组织化学的方法观察了这一信号因子在大鼠胚胎中后期发育过程中的表达情况,发现其在消化系统,呼吸系统,神经系统,泌尿系统,血液,软骨,以及胸腺等不同组织不同器官的发育中存在表达,特别是在组织器官发育的急速增殖期,β-catenin的表达更活跃,更普遍。 其次,我们对照Wnt/β-catenin信号通路在大鼠胚胎肝脏中的表达,建立了大鼠的肝癌模型,进一步观察该信号通路在大鼠肝癌形成过程中的作用。发现,在正常肝脏中,用RT-PCR未检测到Wntl、cyclin D1以及c-myc的mRNA转录,免疫组化染色也只观察到β-catenin在细胞膜处有表达。诱癌14周后,在发生不典型增生的肝组织中,检测到β-catenin、APC和cyclin D1 3个基因的转录。通过免疫组化染色也观察到β-catenin蛋白在胞质中的积累,APC和cyclin D1在部分细胞中出现表达。诱癌16周后,在肝癌组织中,除Wntl mRNA外,其他几个因子的mRNA都有转录,免疫组化也印证了上述各个发生转录的因子在蛋白水平都有不同程度的表达。证实了Wnt/β-catenin信号转导通路在大鼠的
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