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[目的]研究昆明医科大学附属儿童医院收治的汉族急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿巯嘌呤甲基转移酶(thiopurineS-methyltransferase,TPMT)常见的基因突变类型及其突变频率,并通过分析汉族ALL患儿维持治疗期间相应临床资料,探讨6-疏基嘌呤(6-mercaptopurine,6-MP)所导致的不良反应与TPMT基因多态性之间的关系,以期进一步指导巯嘌呤临床应用,为ALL的个体化治疗提供新的理论依据。[方法]运用等位基因特异性的PCR (AS-PCR)方法和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测满足入选标准的93例初诊汉族ALL患儿常见TPMT突变型等位基因TPMT*2(G238C)、TPMT*3B (G460A)以及TPMT*3C(A719G)的突变情况。分析患儿维持化疗期间不良反应与其TPMT基因多态性和6-MP所致不良反应之间的关系。[结果]1.入组的93例汉族ALL患儿TPMT*3C基因发生突变者有2例,均为B系ALL患儿,突变率为2.15% (2/93),均为杂合突变;等位基因突变频率为1.08%;未检出TPMT*2、*3B基因突变。2.维持化疗期间ALL患儿6-MP累计治疗时间336.5天(55～663天),31.71%患儿(26/82)因6-MP重度不良反应暂时停药,停药的平均天数8天(2～21天);骨髓抑制继发感染者24.39%(20/82),其中7例需输注红细胞,4例需输注血小板。3.在6-MP不良反应中,白细胞减少57.32%(47/82),中性粒细胞减少59.76%(49/82),血红蛋白下降58.54% (48/82),血小板减少29.27% (24/82),谷丙转氨酶升高42.68% (35/82),谷草转氨酶升高29.27% (24/82),直接胆红素升高10.98% (9/82),胃肠道反应 12.20% (10/82)。4.在6-MP不良反应中,白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白下降、血小板减少及转氨酶升高是常见的不良反应,其中白细胞及中性粒细胞减少以重度不良反应为主,余均以轻度不良反应为主。5. TPMT*3C基因型突变的2例患儿均出现严重不良反应,2例患儿均出现明显的6-MP剂量不耐受,1/6标准剂量仍出现白细胞、中性粒细胞减少。[结论]1. 2例ALL患儿存在TPMT*3C基因突变。2. 6-MP维持治疗期间最主要的近期不良反应为骨髓抑制,主要导致白细胞、中性粒细胞减少,发生率分别是57.32%、59.76%。3. TPMT*3C基因突变的敏感性低,阳性率低,不适合中国人群作为6-MP不良反应的相关检测基因,应继续寻找其他适合中国人群的巯嘌呤敏感基因。4.现研究发现 TPMT* 2、TPMT* 3A、TPMT* 3B 和 TPMT* 3C 为最常见的基因突变类型,在本研究中仅发现TPMT*3C基因突变,此基因突变与6-MP不耐受密切相关。