结直肠癌是严重威胁人类身体健康甚至导致死亡的恶性肿瘤之一,在全世界范围内,其每年新增病例呈逐步上涨趋势。近年来研究表明,多种基因突变与结直肠癌的发生具有重要关联,这些突变的基因通常与细胞凋亡、DNA损伤和细胞周期相关,目前这一理论已得到医学界普遍认可。UbcH10隶属于泛素偶联酶E2蛋白家族,其主要功能为帮助泛素连接酶E3完成泛素修饰过程。已有的研究结果显示,与正常组织相比,UbcH10在包括结直肠癌在内的多类型肿瘤组织中的表达水平均存在异常升高情况,由此确认了 UbcH10的癌基因身份,但其在肿瘤发生发展过程中发挥功能的具体机制仍有待阐释。在本研究中,我们检测了结直肠癌患者临床样本中UbcH10的表达量,免疫组化和免疫印迹结果均证实其蛋白表达水平在结直肠癌样本中出现明显升高的现象。我们利用结肠癌细胞DLD1作为研究模型,通过各项实验技术检测了该细胞中UbcH10表达量增多或减少引起的生理指标变化,由实验结果可知,UbcH10具有显著促进结肠癌细胞DLD1生长的作用。此外,在敲除细胞中回复表达UbcH10能够使DLD1细胞表型逆转。流式细胞计数及磷酸化组蛋白H3.1免疫荧光染色等实验证实,UbcH10敲除后,分布于G2/M期的细胞比例升高,说明细胞被阻滞在G2/M期可能是UbcH10影响细胞增殖的关键因素之一,并且UbcH10基因的缺失也会导致细胞周期相关蛋白的更新过程延后。在DLD1细胞中敲除UbcH10基因后,其对肿瘤抑制剂ALLN的敏感性提升,而回复表达UbcH10则能够使细胞对ALLN的敏感性降低到接近该基因敲除前水平。ALLN主要通过促进凋亡途径杀伤细胞,我们在后续实验中发现,其在UbcH10缺失的DLD1细胞中引起的凋亡现象较之野生型细胞更加明显。综合上述实验结果得出结论,UbcH10通过调控细胞周期促进结肠癌细胞DLD1增殖,将其在该细胞中敲除后,细胞对肿瘤抑制剂ALLN的药物敏感性增强,使得肿瘤细胞最终通过凋亡途径死亡。该研究成果为临床治疗结直肠癌提供了重要的潜在靶点和参考依据。RPRD1B是转录调控相关基因,近年来多项研究表明其具有明显的癌基因功能,并通过调控包含CDK2、CDK4、CDK6、CyclinD1及CyclinE在内的多种细胞周期相关蛋白促进肿瘤发生。我们检测了在结肠癌细胞系HCT116中敲除或过量表达RPRD1B后的细胞表型,发现RPRD1B能显著促进HCT116细胞生长,缺失该基因的细胞系生长速度明显放缓,且其与野生型细胞相比具有更高的ALLN药物敏感性,ALLN在RPRD1B基因缺失的细胞系中引起的细胞凋亡现象更加明显。我们的实验结果表明癌基因UbcH10及RPRD1B均能影响细胞周期分布,两者的缺失都增强了 ALLN对结肠癌细胞的促凋亡作用。该研究解析了 UbcH10及RPRD1B基因在结肠癌细胞中的功能,为今后的肿瘤个性化治疗提供了新的参考和思路。