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Ly-1抗体反应克隆(LYAR)基因最早是从小鼠T细胞白血病细胞系中克隆得到的。它编码一个由380个氨基酸残基组成的45kD核仁蛋白,现已被证实是一个具有特异的DNA结合基序(GGTTAT/G)的转录因子。为了研究LYAR在结直肠癌发生发展中可能的作用,我们首先对77例石蜡包埋正常大肠黏膜及结直肠癌组织的芯片进行免疫组织化学(IHC)分析,检测LYAR的表达。免疫组织化学结果表明,与相邻的正常大肠黏膜相比,大约有49.4%(38/77)的结直肠癌肿瘤组织中LYAR是显著高表达的。进一步,我们对LYAR在结直肠癌中的功能进行深入研究。结果表明,LYAR基因沉默表达对肠癌细胞HCT8和HCT15的增殖、细胞周期、凋亡、平板集落形成、细胞黏附等没有显著影响。然而,相对于HCT8、HCT15亲本和对照细胞(HCT8-NC和HCT15-NC),LYAR基因沉默表达后细胞的迁移和侵袭能力明显被抑制。我们推测,LYAR可能促进结直肠癌细胞的迁移和侵袭。为了寻找LYAR的作用靶分子,我们应用全基因组表达谱微阵列技术分析比较HCT8-NC和HCT8 LYAR-siRNA细胞中mRNA表达差异。我们发现在HCT8细胞中,抑制LYAR表达可在mRNA和蛋白水平上检测到相应的LGALS1(galectin-1)基因表达变化,在HCT116、LoVo和RKO细胞中同样观察到类似结果。这一结果表明,在结直肠癌中,LYAR可能参与调控LGALS1(galectin-1)的表达。接着我们对该基因的启动子进行了生物信息学分析,结果发现位于启动子转录起始点上游-1359 bp处含有LYAR特异结合序列(CTAACC)。为了证实LYAR能否结合到这一特异序列上,我们进行了染色质免疫沉淀(ChIp)和荧光素酶报告基因活性分析实验。综合分析实验结果表明LYAR通过直接结合在LGALS1(galectin-1)启动子转录起始点上游-1359 CTAACC-1354序列上促进半乳糖凝集素-1(galectin-1)的表达。在结直肠癌中,半乳糖凝集素-1已被证实在细胞迁移过程中发挥重要作用。为了研究半乳糖凝集素-1是否介导了 LYAR促进肿瘤细胞的侵袭和转移,我们对HCT8和HCT116的LYAR-Knock Down(LYAR-KD)稳定细胞系进行了 galectin-1异源表达的回复实验。异源表达半乳糖凝集素-1促进LYAR-KD细胞部分回复了迁移和侵袭能力。这一结果表明,在结直肠癌细胞中,半乳糖凝集素-1介导了LYAR促进细胞迁移和侵袭。综上所述,LYAR可作为一个潜在的诊断和治疗靶点用于辅助结直肠癌的预测和治疗。此外,本论文还研究了 Suv420H1的表达改变与K562细胞增殖、凋亡和周期变化的关系,结果发现Suv420H1是通过增加Cyclin D1表达促进K562细胞增殖和细胞周期进程。