壳聚糖/二氧化硅复合微球的合成及其性能研究

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壳聚糖(Chitosan,CS)是由几丁质(chitin)经过脱乙酰作用得到的。作为无毒的天然聚合物,壳聚糖生物相容性好、可生物降解,同时具有抗菌、抗肿瘤,生物粘附,药物缓释等特性。二氧化硅(SiO2)干凝胶生物相容性好、热稳定性强、化学稳定性佳,且具有骨修复特性。为了获得兼具载药性能和骨修复特性的生物复合材料,我们选择了将具有生物活性的SiO2与生物相容性和成球性良好的CS进行均匀的复合,以期获得一种综合性能优异的生物复合材料。本文通过乳化交联法与溶胶-凝胶法结合的方式,将制备的CS/SiO2混合溶胶加入到油包水体系中,加入戊二醛,与壳聚糖交联。CS分子由链状变为三维网络结构,液滴中SiO2溶胶网络也会随之发生收缩、固化,加入Na OH调节p H使微球沉淀,合成不同参数的CS/SiO2复合微球。对微球表征测试,确定了制备微球的最佳参数。在此研究基础上,本论文通过加入第三组分聚乙烯醇(PVA),在相同工艺下,合成了PVA/CS/SiO2三组分复合微球。本文取得的研究成果如下:(1)在油水比例10/1的油包水体系中,用乳化交联法成功制备了分散性好、球形规则、粒径均一的CS/SiO2复合微球,平均粒径为26.7μm。其最佳实验参数为:CS浓度为2%,Span 80用量为1 g,戊二醛(25%)含量为0.5 m L,Na OH的浓度为4 M,SiO2的理论百分含量为20 wt%。所得CS-20%SiO2复合微球中沉积的无机相为无定形SiO2,其实际含量通过TG分析确定为15%。模拟体液(1.5SBF)浸泡3天后发现,CS-20%SiO2复合微球与纯CS微球相比,具有更好的体外生物活性,有望在骨组织工程领域中作为骨修复材料使用。(2)将盐酸万古霉素(VH)选作模型药物,来评价CS/SiO2的载药及药物释放性能。测试结果表明,虽然SiO2的加入使CS/SiO2复合微球载药能力比纯CS微球有所降低,但会改善药物的缓释行为。288 h释药实验后,纯CS、CS-20%SiO2和CS-40%SiO2复合微球对VH的累计释药率分别达到87.2%,82.4%和76.3%。(3)基于CS/SiO2复合微球的制备条件下,通过添加PVA并调整有机相的浓度,获到了粒径小且球形均一的PVA/CS/SiO2三组分复合微球。研究结果发现,当PVA的浓度为4%,CS的浓度为0.75%,戊二醛(25%)含量为0.6 m L,SiO2理论百分比为20%时,可以制备出分散性高,球形规则,平均粒径为8.6μm的三组分复合微球。此外,与PVA/CS复合微球相比,PVA/CS-20%SiO2复合微球96小时后的释药后,累积释药率达到了78.6%,表现出更理想的药物缓释行为。本文共有图片33幅,表格6个,参考文献122篇。
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