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目的:观察斑蝥不同提取液对子宫内膜增生症模型大鼠子宫内膜的祛除作用,探讨斑蝥治疗功能性子宫出血的机理,明确期其量效关系,以便将来更好的指导临床用药。
方法:将健康成年SD雌性大鼠64只随机分成8组:A:正常对照组,B:开关腹组,C:去势组(双侧卵巢摘除),D:模型对照组,E:小剂量斑蝥水提取液组,F:大剂量斑蝥水提取液组,G:小剂量斑蝥75%乙醇提取液组,H:大剂量斑蝥75%乙醇提取液组。A组大鼠常规饲养,B组大鼠仅行开关腹手术操作,C组大鼠进行卵巢摘除术。其余各自大鼠通过双侧卵巢摘除术复合肌肉注射苯甲酸雌二醇建立子宫内膜增生症动物模型。造模结束后,D组大鼠一侧宫腔内注射生理盐水,E、F、G、H组大鼠分别一侧宫腔内注射小剂量斑蝥水提取液、大剂量斑蝥水提取液、小剂量斑蝥75%乙醇提取液和大剂量斑蝥75%乙醇提取液。A、B组大鼠于阴道涂片示动情前期时处死。C组大鼠于术后三周处死。其余各组大鼠均于宫腔注药后二、三、四天处死。取出子宫,吸出宫腔内容物,进行子宫内膜组织切片观察。
实验结果:
1.D组和A、B、C组子宫湿重、子宫指数比较有显著性差异(P<0.01),说明造模因素可显著提高大鼠子宫湿重;E、F、G、H组分别与D组比较,子宫湿重、子宫指数均下降,有显著性差异(P<0.01),说明斑蝥提取液能有效降低子宫湿重,对子宫内膜有祛除作用;各用药组间两两比较,子宫湿重、子宫指数无显著性差异(P>0.05),说明各用药组对大鼠子宫内膜的祛除作用无差异。
2.D组和A、B、C组子宫内膜厚度比较有显著性差异(P<0.01),说明造模因素可显著提高大鼠子宫内膜厚度;E、F、G、H组分别与D组比较,子宫内膜厚度均下降,有显著性差异(P<0.01),说明斑蝥提取液能有效祛除大鼠子宫内膜;各用药组间两两比较,子宫内膜厚度无显著性差异(P>0.05),说明各用药组对大鼠子宫内膜的祛除作用无差异。
3.子宫内膜组织光镜观察结果:正常对照A、B组大鼠子宫粘膜上皮完整,呈单层柱状,腺体量多,间质疏松,血管正常;模型对照D组大鼠子宫内膜的粘膜上皮完整,内膜增厚,部分上皮细胞呈高柱状,腺体丰富,间质疏松,血管正常;E、F、G、H四组大鼠子宫内膜粘膜上皮全部坏死脱落,组织结构消失,腺体消失,有的破坏达到肌层甚至浆膜层,坏死组织中有大量的中性粒细胞浸润,间质细胞固缩,血管扩张充血。
结论:
1.斑蝥不同提取液使实验动物的子宫湿重明显下降、子宫指数减小。
2.斑蝥不同提取液对大鼠子宫内膜均有祛除作用。
3.斑蝥水提取液小剂量组和大剂量组相比对大鼠子宫内膜祛除作用无差异,75%乙醇提取液小剂量组和大剂量组相比对大鼠子宫内膜祛除作用无差异。结合大鼠子宫光镜观察结果,综合考虑用药安全问题,建议临床用药量以斑蝥水提取液组小剂量祛除子宫内膜为理想剂量。