代谢酶基因多态性及吸烟与肺癌易感性关系的研究

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目的 探讨代谢活化酶细胞色素P4501A1(CYP1A1)、2A6(CYP2A6)、2D6(CYP2D6)、2E1(CYP2E1)和代谢解毒酶谷胱甘肽硫转移酶(GSTM1)与肺癌易感性的关系及重度吸烟者肺癌易感性的影响。 方法 采用PCR等技术检测原发性肺癌组(180例)及对照组(224例)的代谢酶基因型,对数据进行OR值的统计分析。 结果 CYP1A1突变等位基因(m)、CYP2D6野生型等位基因(w)、CYP2E1A基因型和GSTM1功能缺失型(-)可使患肺癌的危险性增加1.5~1.58倍(p<0.05)。其中,CYP1A1与肺鳞癌、小细胞癌;CYP2D6与肺鳞癌:CYP2E1与肺腺癌关系显著(P<0.05)。本研究未能发现CYP2A6与肺癌易感性的关系。携带GSTM1(-)者若同时携带CYP1A2、2D6或2E1中任意一个或一个以上易感基因型,可使患肺癌的危险性升高达2.24~5.09倍(p<0.05)。综合分析了吸烟状况及携带不同代谢酶易感基因型情况下患肺癌的危险性。携带相同基因型者,重度吸烟比不吸烟者患肺癌的危险性升高约2~3倍。重度吸烟人群且携带(GSTM1(-)/CYP2D6(w/w+w/m)/2E1(A))或(GSTM1(-)/CYP1A1(w/m+m/m)/2D6(w/w+w/m))或(GSTM1(-)/CYP1A1(w/m+m/m)/2E1(A))者患肺癌的危险性显著增高达9.85倍(95%CI=2.3~45.71)。 结论:代谢酶基因的易感等位基因携带者患肺癌的危险性上升,且与烟草致癌物暴露剂量呈正相关。重度吸烟且携带易感基因型人群是肺癌的高危人群中对致癌物更为敏感的人群。针对吸烟的高危人群同时检测多项代谢酶基因型检出肺癌易感人群,有利于肺癌的预防工作。
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