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妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是指妊娠期间首次发生或发现的糖耐量异常的疾病。孕妇胰岛素抵抗功能增加和胰岛β细胞功能受损是导致GDM发生发展的两个重要因素。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)是一种新型的脂肪细胞因子,亦是一种炎症因子,可参与不同的生理、病理过程。近来研究表明,NGAL的水平与高血糖和胰岛素抵抗的发展密切相关。肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)作为一种介导炎症反应的因子,可作为胰岛素抵抗的预测指标。目的:通过测定GDM患者和正常妊娠患者外周血及脐血中NGAL、TNF-α的水平,及胎盘、脐带组织中NGAL、TNF-α的表达,探讨NGAL、TNF-α在妊娠期糖尿病发生发展中的潜在作用,并探讨NGAL与胎儿代谢发育的关系。方法:选取择期剖宫产的患者88例,分为GDM组(49例)和正常对照组(39例),详细记录基本临床资料。收集母体孕晚期空腹外周血、脐血、胎盘及脐带组织。用ELISA法测定孕妇空腹血、脐血中的NGAL、TNF-α水平。采用FQ RT-PCR法测定胎盘及脐带组织中NGAL、TNF-αmRNA的表达水平,采用免疫印迹法检测胎盘、脐带组织中NGAL及TNF-α蛋白的表达水平。结果:1.GDM组孕妇外周血清(4.80±1.99ng/ml vs.3.66±1.13ng/ml,P=0.001)及脐血(4.70±2.08ng/ml vs.3.85±1.44ng/ml,P=0.027)中NGAL的水平显著高于正常对照组。外周血清中GDM组TNF-α水平显著高于正常对照组(136.55±62.37ng/ml vs.93.13±38.87ng/ml,P<0.001),而脐血中GDM组TNF-α水平明显低于正常对照组(71.58±36.43ng/ml vs.102.44±38.87ng/ml,P=0.001)。孕妇外周血清NGAL水平与FPG、FINS及HOMA-IR呈正相关。2.GDM组NGAL mRNA在胎盘中(3.24±1.25 vs.1.30±0.57,P=0.001)和脐带中(2.02±0.41 vs.0.96±0.30,P<0.001)的表达水平显著高于正常对照组。GDM组的TNF-αmRNA在胎盘[2.56(1.84,2.70)vs.0.79(0.61,0.99),P=0.001]和脐带中[1.16(1.03,1.64)vs.0.87(0.72,0.98),P=0.021]的表达水平亦明显高于正常对照组。此外,在GDM组,胎盘组织中NGAL mRNA的表达水平显著高于脐带组织(3.24±1.25 vs.2.02±0.41,P=0.020)。3.GDM组NGAL蛋白表达在胎盘中(1.22±0.3 vs.0.65±0.23,P<0.001)和脐带中(0.67±0.10 vs.0.25±0.10,P<0.001)较正常对照组明显升高。GDM组TNF-α蛋白在胎盘中[1.09(0.86,1.37)vs.0.28(0.25,0.57),P<0.001]和脐带中[0.69(0.53,0.87)vs.0.11(0.10,0.16),P<0.001]的表达水平亦显著高于正常对照组。在正常对照组(0.65±0.23 vs.0.25±0.10,P<0.001)和GDM组(1.22±0.39 vs.0.67±0.10,P<0.001)中NGAL蛋白在胎盘中的表达水平均显著高于脐带组织。4.在GDM组中,外周血NGAL水平与脐血NGAL水平(r=0.349,P=0.014)、外周血TNF-α水平(r=0.311,P=0.029)及胎盘中NGAL mRNA(r=0.848,P=0.008)和蛋白(r=0.636,P=0.011)表达水平均呈正相关,并与新生儿体质量呈正相关(r=0.363,P=0.014)。结论:1.GDM组血清及胎盘组织中NGAL、TNF-α水平明显高于正常对照组,且GDM组血清NGAL水平与空腹血糖、FINS、HOMA-IR及TNF-α水平呈正相关。提示NGAL、TNF-α可能参与了妊娠期糖尿病的发生发展。2.GDM组脐血及脐带组织中NGAL水平显著高于正常对照组,且母血NGAL水平与新生儿体质量呈正相关,推测NGAL可能与胎儿发育具有一定的联系。3.GDM组胎盘中NGAL表达水平和血清中NGAL水平呈正相关,提示胎盘组织中NGAL的过度分泌可能是导致血清NGAL水平的升高的原因之一,并可能进一步诱发胰岛素抵抗。