目的：在大鼠吗啡依赖和急性戒断模型上，研究脊髓水平p-ERK及其下游p-CREB和Fos蛋白在介导吗啡依赖和急性戒断过程中的作用以及其可能机制。 方法：采用行为学、免疫组织化学和westernblot方法观察吗啡依赖及戒断大鼠脊髓神经元p-ERK、p-CREB和Fos蛋白表达的变化，以及鞘内注射MEK抑制剂U0126或ERK反义寡核苷酸、MK-801及PKC抑制剂chelerythrinechloride(CHE)对吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断反应、触诱发痛及脊髓神经元p-ERK、p-CREB和Fos蛋白表达的影响。 结果：①吗啡依赖形成过程中，大鼠脊髓胞浆与胞核p-ERK、p-CREB表达逐渐增加，纳络酮催促戒断后，仍有进一步增加的趋势，戒断1小时后，其表达量明显下降，但仍高于对照组。吗啡依赖形成过程中，大鼠脊髓胞浆与胞核Fos蛋白表达无明显变化，戒断l小时后，表达量明显增加。②鞘内预先注射MEK信号通路抑制剂U0126或ERK反义寡核苷酸能明显抑制吗啡戒断反应和纳洛酮催促戒断引起的痛觉异常，与行为学结果一致，脊髓背角p-ERK、p-CREB和Fos蛋白阳性神经元数明显减少。脊髓胞浆与胞核p-ERK、p-CREB和Fos蛋白的表达亦明显降低。③鞘内预先注射MK-801及CHE能明显减轻吗啡戒断症状的评分和吗啡戒断引起的痛觉异常，抑制吗啡戒断期间脊髓背角p-ERK、p-CREB和Fos蛋白阳性神经元数增加，同时也抑制脊髓胞浆和胞核p-ERK、p-CREB和Fos蛋白表达的增加； 结论：1、脊髓水平ERK激活和核转位参与介导吗啡依赖的形成及戒断反应的表达。 2、NMDA受体和细胞内PKC参与吗啡依赖及戒断过程中ERK的激活和转位 3、CREB可能参与介导ERK在吗啡依赖形成及戒断反应表达中的作用