最新版的《世界癌症报告》预测全球癌症病例将呈现迅猛增长态势,由2012年的1400万人,逐年递增至2025年的1900万人,到2035年将达到2400万人。报告还显示,中国新增307万癌症患者并造成约220万人死亡,分别占全球总量的21.9%和 26.8%。白藜芦醇(trans-resveratrol)是一种三羟基二苯乙烯类化合物,它广泛存在花生、草镶、葡萄等植物中。研究表明,它具有抗氧化,抗癌、降低血压、防止骨质疏松症等功效.由于其独特的生物活性,引起了国内外学者的高度重视。α,β-不饱和羰基结构单元(Michael受体)存在于许多天然活性产物和药物分子中。Michael受体分子可以与某些生物大分子中的亲核基团发生Michael加成反应,从而调节细胞信号通路,发挥抗炎、抗肿瘤和抗病毒等多种药理活性。近年来,Michael受体在药物设计和天然产物结构改造中的应用越来越受到人们的关注。本论文首先设计并优选一条合理的白藜芦醇的合成路线,得到了满意的产率。然后在此基础上优化改进路线,对白藜芦醇衍生化,以Michael受体为载体对白藜芦醇进行结构修饰。我们共合成了中间产物9个和最终衍生物4个共计13个化合物。其中未见文献报道的化合物有4个。所有目标化合物均经过质谱和氢谱的确认。我们对母核化合物的合成路线方法的优化进行了讨论,希望能在尽可能高的产率下得到母核衍生物以便做更多的衍生化工作。对目标化合物的生物活性评估,我们采用MTT法,测定了 4个目标化合物对HepG2肝癌细胞和MCF-7乳腺癌细胞的IC50值,发现Ⅲ对HepG2细胞抑制作用的是RES的2倍,IV对MCF-7细胞表现出了较好的抑制作用,IC50值为212.7 u M。初步构效关系研究,我们认为2位氨基取代的含α、β不饱和羰基酰胺结构能有效增强Ⅲ对HepG2细胞的抑制活性。对MCF-7细胞而言,白藜芦醇系列衍生物的活性都比较弱,只有Ⅳ的活性稍强,因此我们认为在3个酚羟基上取代的α、β不饱和羰基结构可能是增强对MCF-7细胞的关键。生物活性研究的工作为本课题白藜芦醇衍生化的方向进一步理清了路线,Michael受体在衍生化策略上值得推广。