N-乙酰半胱氨酸治疗大鼠急性坏死性胰腺炎作用机制的实验研究

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目的 探讨N-乙酰半胱氨酸对大鼠急性坏死性胰腺炎(acutenecrotizing pancreatitis,ANP)胰腺腺泡细胞核转录因子-κB(nucleartranscription factor-κ appaB,NF-κB)、IκB活性以及血液中炎症细胞因子IL-6,TNF-a及ICAM-1含量的影响,揭示N-乙酰半胱氨酸治疗急性坏死性胰腺炎的作用机制。 方法 采用5%牛磺胆酸钠胰管逆行注射制备急性坏死性胰腺炎动物模型。SD雄性大鼠60只,分为A、B、C三组,每组分四个时间点,每组每个时间点大鼠5只,采用随机分配原则分组。A组:假手术组,给予0.9%NS 0.3ml/100g/h;B组:ANP空白对照组,给予0.9%NS 0.3ml/100g/h;C组:NAC治疗组,给予0.075%NAC液0.3ml/100g/h。ANP后再继续分别观察1小时、3小时、5小时及7小时后处死大鼠,并立即取血、腹水、尿液、胰腺组织及肺组织供实验用。实验中采用免疫组化法(SABC法)观察胰腺腺泡细胞NF-κB活性及IκB表达及酶联免疫法(ELISA)检测血液IL-6、TNF-a及ICAM-1含量。 结果 N-乙酰半胱氨酸能够减轻ANP胰腺和肺组织损伤。免疫组化法(SABC法)显示抗NF-κB与NF-κB结合活性在3小时B组(ANP模型对照组)较C组(NAC治疗组)显著增强;而抗IκB与IκB结合活性强度在3小时B组(ANP模型对照组)较C组(NAC治疗组)显著减弱。酶联免疫法(ELISA)提示:呈点状出血坏死病理学改变的ANP血液中炎症细胞因子IL-6、TNF-a及ICAM-1在3小时即显著升高、5小时即达高峰、7小时又呈逐渐下降趋势,应用NAC治疗ANP后血液中炎症细胞因子IL-6、TNF-a及ICAM-1在3小时、5小时及7小时亦较ANP模型组显著降低。
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