提高红霉素有效组分的发酵调控策略研究

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本文主要通过两个方面进行研究,即在培养基中添加前体或者诱导物以及改变培养基组成或控制发酵条件来改善红色糖多孢菌(Saccharopolysporaerythraea)发酵液中红霉素组分的相对含量。在试验中我们首先通过摇瓶试验在合成培养基中添加几种可以转化成丙酰CoA的氨基酸(天冬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸),然后通过在50L罐上验证,证明某些氨基酸对红霉素的生物合成有着重要的影响,其中,当在起始复合培养基中添加0.05%的甘氨酸时,发酵结束红霉素产量比对照提高了12.2%,EA:EC从5.1:1提高到8.2:1。 试验结果表明,当摇瓶复合培养基中含有6μg/ml钴离子时,发酵结束红霉素有效组分EA相对百分含量可以提高9.2%,而产量与对照几乎没有差异;发酵进行到120h的时候,向发酵摇瓶中添加0.01%的SAM,发酵结束后,红霉素有效组分EA的相对含量比对照提高了12.4%,但生物效价却降低了24.4%。本文还研究发现,控制合适的pH以及合适的温度都会对红霉素的组分产生重大的影响。我们通过pH摇床试验,发现当pH被控制在6.9-7.0时,红霉素有效组分提高了11.1%;当孢子培养温度由34℃提高到37℃时,发酵结束后红霉素有效组分提高了19.2%,但是红霉素产量降低了41.0%。
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