奥普力农(olprinone)是由日本开发的选择性地阻碍环磷酸腺苷的磷酸二酯酶Ⅲ(PDE3)抑制剂,在治疗急性心力衰竭和心脏手术后早期心脏衰竭方面,疗效较为显著。国内类似的药物有氨力农、米力农等,但奥普力农与氨力农、米立农相比,疗效更好,副作用更少。目前我国尚无盐酸奥普力农及其制剂的进口或生产。因此,盐酸奥普力农的合成研究越来越受到重视。本文参考文献对奥普力农的合成路线进行了研究,设计了一条稳定性好、收率高、安全的适合工业化生产的路线,以2-氨基-5-溴毗啶为起始原料,经过缩合反应、格氏反应、臭氧化反应、甲叉化反应、环合、成盐得到目标产物,部分中间体还摸索了HPLC检测条件并检测了其纯度。同时,为了更好的控制产品质量,通过对OP-5中氰基水解生成酰胺或羧酸的考察,成功制得两个杂质。本文还优化了合成工艺。在环合反应中,通过加入浓盐酸活化缩醛,使合成OP-1的工艺具有稳定的可重复性；格氏反应制备OP-2中,通过对四氢呋喃含水量的考察,确定0.1%为含水量上限,有利于指导工业化生产,通过对溴乙烷当量的考察,溴乙烷的当量比为3时,使格氏反应易于引发并能减少杂质的生成；在臭氧化制备OP-3中,考察了温度(-5～0℃)、搅拌速度(1000RPM)和盐酸浓度(摩尔比为1.2：1)等因素,同时在制备OP-2、OP-3中省略了精制步骤,后处理简单,将收率从74%提高到82%;在甲叉化制备OP-4中,通过对温度的考察,确定80℃为较佳的反应温度,将收率从文献的55.1%提高到78.6%,后处理更加简单；在环合反应制备OP-5中,通过对甲醇钠投料量和温度的考察,确定甲醇钠的摩尔比为1.2,温度为80℃,能降低杂质的生成。经过优化的工艺操作更为方便,收率高,整个工艺过程对环境相对友好,适合于工业化生产,产品和各步中间体经1HNMR、13C NMR确证了结构。