【摘 要】
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唾液酸酶广泛的存在于体内,参与了生物体内的许多生理和病理过程.而存在于人体内的唾液酸酶则多数是致病性的.例如流感病毒唾液酸酶,它催化断裂以α-缩酮键连接在流感病毒受
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唾液酸酶广泛的存在于体内,参与了生物体内的许多生理和病理过程.而存在于人体内的唾液酸酶则多数是致病性的.例如流感病毒唾液酸酶,它催化断裂以α-缩酮键连接在流感病毒受体上的唾液酸残基,从而促进了在感染细胞中形成的病毒颗粒的释放并形成新的感染,而且有利于病毒颗粒通过呼吸道的黏液,从而提高了病毒的感染性,因而流感病毒唾液酸酶成为重要而有效的药物设计的靶标.该论文以便宜易得的葡萄糖和氨基葡萄糖为基本原料,经过乙酰化,糖基化,保护伯羟基,然后苯甲酰化,脱硅保护基,氧化,酯水解等步骤,设计合成了具有二氢吡喃-2-酸骨架、并且在C-5、6位衍生修饰多取代的8个化合物,以测定抗流感病毒唾液酸酶的活性.通过比较这些化合物对酶的抑制活性的差别,期望对这类化合物抑制酶的构效关系进行探讨,为以后进一步深入研究打下基础.同时希望能发现结构简单,活性良好的流感病毒唾液酸酶抑制剂.
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