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背景及目的:探讨CDA基因和XRCC1基因单核苷酸多态性对中晚期NSCLC化疗的影响,阐明CDA基因和XRCC1基因SNP与中晚期NSCLC化疗疗效及临床预后之间的关系,对指导NSCLC的个体化治疗有重要意义。 方法:收集130例经病理确诊后接受吉西他滨联合铂类化疗的中晚期NSCLC初治患者,应用Sequenom Massarray genotype系统进行CDA基因rs2072671位点与XRCC1基因rs25487位点基因型的检测。采用Logistic回归方程计算基因型与疗效之间的关系,采用Kaplan-meier方法、Log-rank检验分析CDA基因rs2072671位点与XRCC1基因rs25487位点基因型与中晚期NSCLC患者PFS以及OS的关系,应用COX风险比例模型分析影响因素对预后的影响。 结果: 1、在130例患者中,CDA基因rs2072671位点AA型、AC型、CC型基因所占构成比分别为68.5%、26.2%、5.3%;等位基因 A频率为81.5%,C为18.5%。XRCC1基因rs25487位点GG型、AG型、AA型基因所占构成比分别为55.4%、40.8%、3.8%;等位基因G和A的频率分别为75.8%、24.2%。 2、CDA基因rs2072671位点AA基因型与 AC+CC基因型进行比较后发现,两组患者在各项临床特征分布中均无差异(P>0.05)。XRCC1基因rs25487位点GG基因型与AG+AA基因型进行比较后发现,两组患者在各项临床特征分布中也无差异(P>0.05)。 3、首先采用单因素非条件 logistic回归分析各因素对化疗效果的影响,结果显示,CDA基因rs2072671基因型、XRCC1基因rs25487基因型、性别、年龄、BMI指数、吸烟状态、ECOG评分均对化疗效果的影响无统计学意义(P>0.05),只有病理类型和临床分期对化疗效果有影响。腺癌的化疗获益是鳞癌的将近4倍(P=0);临床分期为Ⅳ的患者,与ⅢA期患者相比较,化疗受益增加(OR=4.435,OR95%C.I.=1.481-13.279,P=0.008)。将患者病理类型及临床分期纳入模型进行多因素非条件Logistic回归,结果发现,仅病理类型对化疗疗效有影响,腺癌化疗收益要优于其他病理类型。 4、首先采用Kaplan-meier法对患者化疗后的PFS、OS与基因型关系的分析,采用Log-rank法进行统计检验。结果发现,在CDA基因rs2072671位点、XRCC1基因rs25487位点基因型与患者PFS及OS均无明显关联。考虑到基因间可能存在的交互影响作用,进一步采用多因素COX回归,分析患者化疗后生存时间的影响因素。在多因素分析中也未见CDA基因rs2072671位点、XRCC1基因rs25487位点基因型与PFS、OS相关(P>0.05)。 结论: 1.CDA基因rs2072671位点SNP和XRCC1基因rs25487位点SNP与吉西他滨联合铂类化疗的NSCLC患者疗效无明显关联。 2.CDA基因rs2072671位点SNP和XRCC1基因rs25487位点SNP对西他滨联合铂类化疗的NSCLC患者PFS及OS均无明显影响,不能作为化疗疗效及预后的预测指标。