泡沫病毒(foamy viruses,FVs)是一类复杂而又独特的反转录病毒,其转录调控和生活周期均存在诸多独特之处。泡沫病毒感染体外培养的细胞可以引发强烈的细胞病变,但在机体中不表现任何病症,处于长期的潜伏感染状态。目前普遍认为泡沫病毒的潜伏感染可能是机体多层次、多水平的抗病毒作用的结果,但其具体机制尚不清楚。本研究以原型泡沫病毒(prototypic foamy virus,PFV)为材料,从宿主细胞的一种限制因子tetherin和一种抗病毒的细胞进程细胞自噬入手,研究泡沫病毒与宿主间的相互作用,初步揭示宿主因素在原型泡沫病毒建立潜伏感染中的作用,从某一层面阐明泡沫病毒的潜伏机理。　　 Tetherin是一种新型的抗病毒因子,它是一种干扰素诱导蛋白,可以抑制多种包膜病毒的释放。研究发现,tetherin的抗病毒作用具有一定的广谱性,而许多病毒已经进化出抵抗tetherin的方法。对于泡沫病毒与tetherin的关系,目前尚不明了,这是本研究所关注的主要内容之一。本研究利用指示细胞系、上清中病毒Gag蛋白的表达及病毒基因组拷贝数的分析来指示tetherin对PFV的抑制作用。研究结果发现,tetherin可以抑制PFV的释放,且这种抑制作用可以被HIV-1的Vpu蛋白所拮抗。Tetherin的跨膜区(transmembrane domain,TM)及糖基磷脂酰肌醇(glycosyl phosphatidylinositol,GPI)锚定区对其抑制PFV发挥着十分重要的作用,而其二聚化和糖基化则不是必需的。来源于人、猴、牛和狗的tetherin均可抑制PFV的释放;而且与人tetherin类似,猴源tetherin的跨膜区和GPI锚定区对其发挥抑制作用也是十分重要的。此外,本研究并未发现PFV存在可以抵抗tetherin的机制,PFV的感染则可以增加潜伏感染的HeLa细胞内tetherin的表达,这可能是PFV在HeLa细胞中潜伏感染的原因之一。　　 细胞自噬是真核细胞降解损坏的细胞器和长半衰期蛋白的一种蛋白降解途径,对维持细胞内环境的稳定具有重要的作用,同时也是细胞天然免疫的一部分,在抵抗病原体感染等过程中发挥着重要的作用。但由于细胞自噬的高度保守性,许多病原体进化出逃避细胞自噬的识别,甚至可以利用细胞自噬为病毒的复制增殖服务的策略。为了研究泡沫病毒与细胞自噬的关系,我们利用westernblotting检测LC3 II的表达及激光共聚焦显微镜定量含有自噬泡结构的细胞数来指示细胞的自噬水平。研究结果发现,PFV感染293T细胞可以诱发细胞自噬。PFV感染对细胞自噬的激活是通过不依赖于mTOR的通路进行的。细胞自噬又可以影响PFV在293T细胞中的潜伏性感染,病毒对自噬的激活可以抑制病毒蛋白的表达,这可能是PFV在293T细胞中维持潜伏感染的原因之一。