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目的:探讨中药糖耐康对炎症介导的胰岛素抵抗的作用机制研究。方法:实验分两部分进行:1细胞实验本实验采用3T3-L1脂肪细胞作为胰岛素抵抗细胞模型,首先将3T3-L1前脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞,通过油红“O”鉴定。然后通过地塞米松联合胰岛素建立胰岛素抵抗细胞模型,同时,制备中药糖耐康、西药吡格列酮、空白含药血清,通过MTT实验,确立含药血清浓度。将细胞分组,共计7组,分别为正常脂肪细胞组、模型组、空白血清(含空白血清浓度为6.4%)组、糖耐康低(含中药血清浓度为2.56%)、中(含中药血清浓度为6.4%)、高(含中药血清浓度为16%)剂量组、吡格列酮(含西药血清浓度为6.4%)组,作用72h后,收集细胞上清液进行TNF-α、IL-6、CRP、FFA的ELISA及比色法检测;Western blot法测定InsR蛋白、IRS-1 Tyr蛋白、IRS-1 Ser307蛋白及GLUT-4蛋白的表达含量;Real-time PCR测定PPAR-γ及IKKβ的mRNA表达;EMSA方法检测NF-κB蛋白及AP-1蛋白的活性。2动物实验本实验采用自发性GK大鼠配合高脂饲料复制2型糖尿病IR动物模型,将12周龄雄性SPF级GK大鼠55只按照随机血糖值≥11.1mmol/L的入组,并随机分为模型组(同体积蒸馏水)、吡格列酮组(每日灌服0.405mg/ml/100g)、糖耐康低(每日灌服0.116g/ml/100g)、中(每日灌服0.232g/ml/100g)、高(0.464g/ml/100g)剂量5组,并另设Wistar大鼠作为正常对照组(同体积蒸馏水),每日1次,连续给药8周,在第4周末、第8周末检测OGTT;8周后麻醉后取材检测FBG、Fins、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C、TNF-α、CRP、IL-6水平,观察胰腺组织形态学改变。结果:1细胞实验与模型组比较,中药糖耐康可显著降低胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞中TNF-α、IL-6、CRP及FFA水平(P＜0.01);可降低IKKβmRNA表达量,并且使NF-κB及AP-1蛋白与DNA复合物的量也下降,同时增加脂肪细胞中PPAR-γmRNA表达;可升高InsR蛋白、p-IRS-1 Tyr941蛋白、GLUT-4蛋白水平,同时降低p-IRS-1 Ser307蛋白水平。2动物实验与模型组比较,中药糖耐康可降低GK大鼠血糖、胰岛素水平及HOMA-IR指数(P＜0.05或P＜0.01);可降低GK大鼠TG、LDL-C、FFA水平(P＜0.01),TC虽有一定下降,但无统计学意义(P＞0.05),同时升高HDL-C水平(P＜0.01);可降低GK大鼠TNF-α、CRP、IL-6水平(P＜0.01);可改善胰脏的病理损伤,对胰岛细胞有一定的保护作用。结论:中药糖耐康可降低血糖,改善IR状态,保护胰岛细胞,其机制主要为:1.通过上调PPAR-γ表达、抑制炎症信号通路,从而降低炎症因子的产生,减少对胰岛素信号传导通路的干扰。2.通过恢复胰岛素信号传导通路中异常的信号蛋白,从受体后水平改善胰岛素抵抗。